2018年3月14日-18日印度新德里第27届亚太肝病学会年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科的谢青教授团队的博士研究生任佩佩开展的一项关于干扰素（IFN）和核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎其肝细胞癌（HCC）远期结局对比的研究被选为本次大会发言。

 

慢乙肝（CHB）在中国仍然是肝细胞癌的重要病因。CHB患者管理的首要目标是减少相关并发症，尤其是降低HCC风险。长期抗病毒治疗能够降低HCC风险，然而干扰素相较于核苷（酸）类似物是否更能降低HCC风险仍存在争议。目前CHB患者中已建立多项HCC风险评分模型（CU-HCC/GAG-HCC/REACH-B/PAGE-B等）以预测患者发生HCC的风险。据报道，基线HCC风险评分与HCC发生率有关。IFN和NAs治疗的CHB患者远期HCC发生率是否有差异，尤其是在不同HCC风险的人群中两种治疗方式是否存在差异仍有待探索。

 

此项回顾性队列研究入组1112例患者，治疗过程中IFN单药或者联合NAs治疗者为IFN组（n=430），只用过NAs治疗者为NAs组（n=682）。平均随访时间长达5.41年。整体来说，两组基线差异较大，IFN组相对于NAs组年龄更轻、肝硬化比例更低、PLT/ALT/AST/ALB/HBV DNA水平更高。经匹配后获得287对匹配后基线指标平衡的患者。

 

对终点事件HCC进行分析，匹配前后IFN组HCC累积发生率均比NAs组显著降低（P＜0.05）。多因素回归分析显示，治疗方式（IFNvsNAs）是HCC独立影响因素（HR=0.15，P=0.012）。对初治人群（n=755）进行相关分析，同样观察到IFN组相较于NAs组有更低的HCC发生率（P＜0.05）。亚组分析前，我们评估CU-HCC/GAG-HCC/REACH-B/PAGE-B评分在总体人群中预测HCC的能力。结果显示，上述四种评分在总体人群中预测3/5/10年HCC发生均有较好表现（AUROC均>0.7）。

 

亚组分析中，根据CU-HCC/GAG-HCC/REACH-B/PAGE-B相关原始研究中的cut-off值，将总体人群分为低风险和高风险。结果显示，低风险人群中IFN组和NAs组在HCC累积发生率方面并无显著差异（P＞0.05）。高风险人群中，IFN组较NAs组有更低的HCC发生率（P＜0.05）。

 

因此，本项研究提示对于HCC低风险人群，用或不用干扰素治疗未见到明显远期HCC发生率差异。然而值得引起重视的是，对于HCC高风险人群，治疗过程中使用过干扰素人群比从单纯使用NAs人群更能获得降低HCC发生率的远期收益。这一结果对慢乙肝患者规范分层管理尤为重要。

 

原文链接：Peipei Ren, Zhujun Cao, Ruidong Mo, et al. Peginterferon is superior to nucleos(t)ide analogues for reduction of chronic hepatitis B-related hepatocellular carcinoma in patients with high-risk score. APASL2018. O-HBV-39