卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂（NSBB），同时还具有阻断α1受体的作用，在降低门静脉压力的同时，可降低全身血管阻力，有低血压的风险，加之临床经验较少，故未推荐用于静脉曲张破裂出血的二级预防。在第27届亚太肝病学会年会上，西班牙巴塞罗那大学Jaime Bosch教授和我国台湾阳明大学医学院Hou MC教授对卡维地洛是否适用于静脉曲张出血的二级预防展开了辩论。

正方Jaime Bosch教授：卡维地洛与NSBB相比，降低门静脉压力的作用更强，应答率更高，剂量容易调整，耐受性更好。

Sinagra等2014年的一项荟萃分析显示，门静脉压力梯度下降百分比的汇总加权平均差在急性期、长期和总体分别为-7.70、-6.81和-7.24，显示卡维地洛优于普萘洛尔。同时，卡维地洛的不良事件发生率和严重程度与普萘洛尔相比并无统计学意义。不过纳入分析的试验质量大部分不高。

 

Li等2016年的另一项荟萃分析研究则显示，卡维地洛治疗后6个月HVPG下降（%）较普萘洛尔更多，平均差异为-8.4，可能与EVL或纳多洛尔联合异山梨醇酯（ISMN）效果相当。

 

目前有两项随机对照研究探索了卡维地洛在预防静脉曲张破裂再出血的价值。但这些研究中纳入的患者只有40%~60%合并腹水或肝硬化，没有区分代偿和失代偿患者。一项研究来自Lo等，对比了卡维地洛与纳多洛尔+ISMN，共纳入了121例患者，中位随访30个月，再出血率在卡维地洛组和纳多洛尔+ISMN组分别为61%和62%，生存率两组无差异，而卡维地洛组的严重不良事件显著更少（P＜0.001），7例对比17例。

 

另一项Stanley等的研究对比了卡维地洛和内镜下套扎治疗（VBL），纳入了64例患者，中位随访26.3个月。再出血率在卡维地洛组和VBL组分别为36.4%和35.5%，两组各有27.3%和51.6%的患者死亡（差异无统计学意义）。与再出血或肝病进展无关的严重不良事件在卡维地洛组为7例，在VBL组为6例。两组各有12例在入组时伴有腹水，治疗期间卡维地洛组和VBL组分别有2例和7例腹水加重。

 

推荐卡维地洛剂量为6.25~12.5 mg/d，更高剂量并不能使HVPG进一步降低，反而如果剂量＞25 mg/d，可降低动脉血压。

 

反方Hou MC：应选择病情较轻的患者、使用较小剂量、进行个体化治疗，并且需要进一步研究

NSBB在失代偿期肝硬化中的应用有争议，因有研究显示，NSBB影响难治性腹水患者预后，可增加大量放腹水后循环功能障碍的风险，增加自发性无菌性腹膜炎患者出现急性肾损伤、肝肾综合征的风险和死亡风险。但也有研究认为，NSBB可改善等待肝移植的腹水患者的生存，降低腹水患者的死亡风险或不增加死亡率。

 

卡维地洛对全身血液动力学的影响更明显。研究显示，短期应用时，卡维地洛组的平均动脉压下降17%，普萘洛尔组仅下降3%，长期（3个月）应用时，卡维地洛组的平均动脉压下降11%，普萘洛尔组下降5%。总体而言，在降低HVPG和HVPG应答方面，卡维地洛都优于普萘洛尔，但卡维地洛治疗后平均动脉压的下降、外周血管阻力的下降和体重的增加也都比普萘洛尔更明显，平均动脉压下降和外周血管阻力下降通常可能增加肝肾综合征的发生风险。

 

从卡维地洛的药代动力学特点来看，该药在肝脏内代谢，大部分代谢产物分泌入胆汁，从粪便排泄。肝病患者中，卡维地洛的Cmax增加4倍，Vd增加4倍，肝硬化患者中卡维地洛的生物利用度大幅增加，高达83%，显著高于健康志愿者（19%）。

 

2017年，有学者报道了肝硬化患者使用卡维地洛治疗时诱发心源性休克的病例。

 

因此在使用卡维地洛时，应合理选择患者，例如基线血压更好，肝病程度较轻，除外那些肾功能不佳、合并严重腹水和心肺疾病较重的患者等。2017年Sinha发表于J Hepatol的研究显示，在合理选择药物剂量和患者时，卡维地洛对于肝硬化合并腹水的患者并非有害无利。该研究纳入了264例患者，中位随访时间2.3年。随访结束时卡维地洛组和非卡维地洛组的生存率分别为24%和2%（P＜0.001）。在轻微腹水患者中，卡维地洛治疗有利于改善生存，即便在中重度腹水患者中，卡维地洛也不增加死亡风险。