编者按：美国肝病研究学会（AASLD）年会是国际肝脏病学领域的顶级学术会议之一。2017年，大会收到来自世界各地的研究学者所投递的论文摘要，经大会学术组委会评选后，优秀论文摘要分别以全体大会报告、分论坛口头报告和壁报的形式展现，其中不乏多项优秀中国研究成果入选。《国际肝病》特此邀请来自我国的研究团队介绍科研硕果！ 

华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授团队多年来致力于肝病领域研究，该团队所提交10篇论文全部进行了交流，其中1篇论文被选为口头报告，9篇论文被选为壁报交流，内容主要涉及慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗优化策略和临床转归预测、重型乙型肝炎的发病机制的新突破，以及自身免疫性肝炎发病机制基础研究等临床热点问题探索。让我们一睹团队风采！

 

成果一：CHB抗病毒治疗优化策略研究

 

免疫重建是慢性乙型肝炎（CHB）临床治愈的关键，是为患者彻底告别乙型肝炎而开启的大门。“十年磨一剑”，宁琴教授团队聚焦免疫重建，做出了大量的工作，在本届AASLD年会上就相关研究成果进行了交流。

 

其中，一项来自Endeavor study的初步数据显示，序贯联用IFN-γ、IL-2及治疗性疫苗，在恩替卡韦经治难治性慢乙型肝炎患者身上出现了HBsAg下降和免疫学重建（大会摘要号：931）。在该免疫重建过程中，该团队还首次发现Peg-IFN-α可以通过诱导天然免疫CD56birght NK从而介导HBsAg水平降低，提示了天然免疫在免疫重建-临床治愈的重要意义（大会摘要号:912）。

 

在Anchor A study中，NA经治患者采用ETV、Peg-IFN-α2b、GMSF联合/序贯疗法，明显促进患者HBsAg有效清除（＞25%）和获得血清学转换（＞15%），为核苷经治难治性慢乙型肝炎患者带来治愈的希望。该项成果以大会口头报告的形式进行交流，获得现场专家们的积极反响和热烈讨论（大会摘要号:29）。

 

成果二：乙型肝炎重症化发病基础及临床研究

 

宁琴教授团队曾在2013年AASLD年会中报道了对于乙型肝炎重症化的TPPM预测模型。四年来亚太肝病学会（APASL）组织多国研究（APASL ACLF Research Consortium），对该模型进行了扩大验证，并对参数进行了适当调正。目前，该TPPM可对HBV-ACLF患者短期生存状况作出更为准确的预期（大会摘要号:1263）。

 

与此同时，宁琴教授团队通过对HBV-ACLF患者血清进行脂质谱分析，发现了HBV-ACLF的新的临床预警血清标志物（大会摘要号:1257）。

 

在对病毒性肝炎所致肝衰竭的基础研究中，宁琴教授团队发现了CC10/FGL2（大会摘要号:266）、MicroRNA-181c/TNF-α（大会摘要号:1256）和KCTD9/NK细胞（大会摘要号:1260）等新的靶点，可明显减轻肝脏细胞坏死，提高患者生存率。

 

成果三：自身免疫性肝炎发病机制研究

 

在对自身免疫性肝炎小鼠模型的研究中，宁琴教授团队发现Treg/Th17失衡促进了自身免疫性肝炎的发展（大会摘要号:1271）；并在该模型中发现肝脏NK细胞介导的免疫学反应促进了AIH中肝细胞的损伤，耗竭NK细胞可以明显缓解AIH的肝损伤（大会摘要号:265）。

 

获选摘要如下：

 

1. 韩梅芳，吴迪，谭德明，宁琴等. Combination/sequential therapy with ETV, Peg-IFN alpha-2b and GMCSF enhanced HBsAg loss and appearance of HBsAb in NA suppressed CHB patients (the Anchor A study): an interim analysis.（恩替卡韦、长效干扰素和粒-单核细胞集落刺激因子联合/序贯治疗增加HBsAg阴转率的疗效分析------Anchor研究中期数据). Parallel Session: Parallel 3: Hepatitis B: Approved Treatments. Presentation Date: October 22, 2017. AASLD, Washington DC.

 

2.汪晓凤，吴文煜，邱高昆，宁琴等. Plasma lipidomics identifies novel biomarkers in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure.（血浆脂质组学分析获得若干HBV-ACLF患者新型临床预警标志物）Poster Session: Acute Liver Failure and Liver Support. October 22, 2017. AASLD, Washington DC.

 

3. 刘玉立，严伟明，原伟，宁琴等。Imbalance of Treg/Th17 correlates with poor prognosis of autoimmune hepatitis. (Treg/Th17失衡促进了自身免疫性肝炎的疾病进展及不良预后). Poster Session: Adaptive Immunity. October 22, 2017. AASLD, Washington DC.

 

4. 陈韬，马科，Ashok Kumar Choudhury，宁琴等. Validation of TPPM Score inpredicting short-termsurvival in HBV-ACLFpatients: a multinational study from APASL ACLF Research Consortium((AARC). (TPPM评分系统有效预测HBV-ACLF患者的短期生存率：基于APASL ACLF研究协作组的国际多中心研究). Poster Session : Acute Liver Failure and Liver Support. October 22, 2017. AASLD, Washington DC.

 

5.陈韬，朱琳，周耀勇，宁琴等. Interference with novel gene KCTD9 ameliorates fulminant liver failure in mice. (干预KCTD9分子的表达可有效缓解小鼠暴发性肝炎). Poster Session: Acute Liver Failure and Liver Support .October 22, 2017. AASLD, Washington DC.

 

6.师爱超，张小平，肖芳，宁琴等. Peg-interferon alpha induces CD56bright natural killer cell mediated reduction of HBsAg in entecavir treated chronic Hepatitis B patients. (NA经治患者序贯干扰素治疗中CD56bright NK细胞通过溶细胞和cccDNA清除途径介导HBsAg的下降). Poster Session: Hepatitis B: New and Approved Treatment .October 21, 2017. AASLD, Washington DC.

 

7. 汪鹏，严伟明，郭荻，宁琴等. Hepatic NK cells play an important role in the development of AIH by contributing to hepatic inflammation. (NK细胞促进肝脏炎症对自身免疫性肝炎的发病起重要作用). Poster Session: Title: Animal Models .October 20, 2017. AASLD, Washington DC.

 

8.吴迪，汪鹏，韩梅芳，宁琴等. Sequential combination therapy with IFN, rhIL-2 and therapeutic vaccine enhanced HBsAg loss and led to partial immune restoration in entecavir-suppressed CHB patients (the Endeavor study). (干扰素、白介素-2和乙型肝炎疫苗联合/序贯治疗提高ETV经治慢乙型肝炎患者HBsAg阴转率并促进免疫学重建（Endeavor研究）). Poster Session: Hepatitis B: New and Approved Treatment.October 21, 2017. AASLD, Washington DC.

 

9. 余海静，王洪武，万小洋，宁琴等。Clara cell 10KDa protein alleviated fulminant hepatitis induced by MHV-3  via inhibiting FGL2 expression on macrophages. (CC10蛋白通过抑制巨噬细胞上FGL2的表达而减轻MHV-3诱导的小鼠暴发性肝炎中的肝损伤). Poster Session: Animal Models. October 20, 2017. AASLD, Washington DC

 

10. 习东，王鸣，张忠威，宁琴等.MicroRNA-181c potentially relieved fulminant viral hepatitis by targeting TNF-α in mice. (MicroRNA-181c通过靶向TNF-α减轻小鼠暴发型肝炎的研究). Poster Session: Acute Liver Failure and Liver Support . October 22, 2017. AASLD, Washington DC

 

雄关漫道，慢性乙型肝炎庞大群体、重肝患者的生存以及日益增多的自身免疫性肝病，是肝病领域医生和学者的责任和动力，祝愿宁琴教授带领着团队精勤钻研、继续砥砺前行。