在本届AASLD年会上，韩国高丽大学医学院Yim等交流的一项真实世界多中心队列研究表明，基于替诺福韦（TDF）的治疗对多重耐药（MDR）的慢性乙型肝炎（CHB）非常有效，TDF单药治疗的效果与基于TDF的联合治疗并无差异。然而，尽管长期治疗，患者的血清学应答率仍然较低。

 

该项研究纳入对2种以上核苷（酸）类似物发生耐药，HBV DNA水平>200 IU/mL（或1000 copies/mL）的CHB患者，除外失代偿期肝硬化或肝细胞癌患者。主要终点为治疗12个月时获得病毒学应答，定义为HBV DNA检测不出，次要终点为治疗24和36个月时获得病毒学应答，对基于TDF的单药或联合治疗对MDR CHB的效果进行评估。

 

结果，总共纳入243例患者，平均年龄为49岁，77.4 %为男性，平均基线HBV DNA水平为（4.2±1.5）log IU/mL，在入选研究时，证实59例患者对L型核苷类似物（L-NA）+阿德福韦（ADV）发生基因型耐药，109例患者对L-NA+ETV发生基因型耐药，4例患者对ADV+ETV发生基因型耐药，40例患者对L-NA+ADV+ETV发生基因型耐药。对MDR CHB最初治疗的情况包括：170例（69.9%）患者应用TDF+ETV（1 mg/d）治疗，10例（4.1%）患者应用TDF+ETV（0.5 mg/d）治疗，16例（6.6%）患者应用TDF+拉米夫定治疗，1例（0.4%）患者应用TDF+替比夫定治疗，46例（18.9%）患者应用TDF单药治疗。

 

整体队列治疗1年、2年和3年时的病毒学应答率分别为96.7%、88.9%和73.7%。治疗1年时，TDF+ETV（1 mg/d）组与基于TDF的其他治疗组相比，病毒学应答率无显著性差异（分别为75.9%和75.4%，P=0.930），对TDF+ETV（1 mg/d）组、其他联合治疗组和TDF单药治疗组的病毒学应答率进行比较时，组间也无显著性差异（分别为75.9%、72.0%和77.3%，P=0.883），TDF单药治疗的病毒学应答率并不劣于任何联合治疗组（77.3%对比75.4%，P=0.793）。

 

治疗2年和3年时的病毒学应答率数据分析结果显示同样的趋势[治疗2年时的病毒学应答率分别为86.1%、80.0%和86.8%（P=0.746），3年时的病毒学应答率分别为88.9%、87.5%和85.7%（P=0.889）]。

 

治疗1年、2年和3年时，194例HBeAg阳性患者的HBeAg清除率分别为6.7%、6.7%和10.8%，治疗3年时，TDF+ETV（1mg/d）组、其他联合治疗组和TDF单药治疗组的HBeAg清除率无显著性差异（分别为11.5%、14.3%和5.9%，P=0.552）。只有TDF单药治疗组中的1例患者发生HBsAg清除。

 

摘要标题：Tenofovir-based combination therapy or monotherapy for multi-drug resistant chronic hepatitis B; Real world data from multicenter cohort study（摘要编号：27）