在2007年索拉非尼问世之后长达十年的时间中，肝细胞癌（HCC）的靶向治疗研究屡屡遭遇滑铁卢。直到2016年RESORCE研究结果公布，这一局面才有所松动。RESORCE研究评估了瑞格非尼（Regorafenib，REG）在索拉非尼治疗期间病情进展（耐药）的不可切除性HCC患者的二线治疗中的疗效和安全性。结果提示，REG可改善应用索拉非尼耐药患者的总生存（OS）（HR：0.63；单侧检验P<0.001）。根据该研究结果，美国FDA已授予瑞格非尼（商品名：Stivarga）补充新药申请优先审查资格，用于不可切除性HCC患者的二线治疗。

 

　　在第26届亚太肝病学会年会上，我国西京医院韩国宏教授做大会报告，汇报了RESORCE研究的中国人群亚组分析结果。

 

　　RESORCE研究为双盲、安慰剂对照、III期临床试验，中国大陆共有13家临床中心参与。研究纳入了巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）为B期或C期的成年HCC患者，这些患者均证实为索拉非尼耐药（28天中服用索拉非尼时间达到或超过20天，剂量≥400 mg/d），且经影像学证实用药期间疾病进展，肝功能为Child-Pugh A级，ECOG PS评分0分或1分，按2∶1的比例随机分配至口服REG 160 mg或安慰剂（PBO）每日一次试验组中，用药时间为1~3周，每4周重复一次。治疗持续至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒副作用。主要终点为OS，次要终点为无进展生存期（PFS），疾病进展时间（TTP）、缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）。

 

　　中国大陆和台湾分别纳入了137例和19例患者（共156例）进行随机化分组并接受治疗（REG组104例，PBO组52例），对所有患者进行安全性评价。两组的基线特征匹配。中位治疗时间为REG组2.8个月（范围0.1-28.7），PBO组1.6个月（范围0.3-24.9）。

 

　　分析显示，REG组的死亡风险降低了35%（HR：0.65；单侧检验P=0.023）；REG组的中位OS为7.9个月，较PBO组（4.9个月）显著延长。REG组的PFS也有显著改善（HR：0.37；单侧检验P＜0.001），中位PFS分别为2.8个月和1.4个月。其他疗效终点数据详见表1。

 

　　表1. 瑞戈非尼对比安慰剂二线治疗索拉非尼治疗期间进展的HCC患者的疗效评估

　　在安全性方面，治疗中出现的3级以上不良事件（TEAEs）发生率在REG组为75%，在PBO组为60%。其中REG相关的常见3级以上TEAEs（对比PBO）包括：高血压（7.7% vs. 0）、手足皮肤反应（10.6% vs. 0）、疲劳（2.9 vs. 1.9%）和腹泻（1.9% vs. 0）。总的来说，分别有55%（REG组）和21%（PBO组）的患者由于TEAEs进行了药物剂量的调整。PBO组中5级TEAE的发生率更高（REG组15% vs. PBO组33%）。

 

　　上述结果提示，在RESORCE试验中，REG可显著改善经索拉非尼SOR治疗后进展的中国HCC患者的OS、PFS、TTP和DCR。TEAEs与目前已知的REG相关数据一致。

 

　　原文链接：Han GH, Qin SK, Song TQ, et al. Efficacy and safety of regorafenib (REG) versus placebo (PBO) in Chinese patients with hepatocellular carcinoma (HCC) progressing on sorafenib (SOR): subgroup analysis of the international, randomized phase 3 RESORCE trial. PL015. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017.