编者按：第二十六届亚太肝病学会（APASL）年会期间，来自我国的两项本土原研直接抗病毒药物（DAA）方案备受瞩目，以Late Breaking报告的形式在会上进行了交流，分别是：①丹诺瑞韦联合PR三联方案12周治疗我国基因1型、初治非肝硬化患者获得96%的SVR12率（MAKALU研究），②瑞维达韦联合丹诺瑞韦治疗我国基因1型、初治非肝硬化丙型肝炎患者获得100%的SVR12率（EVEREST研究）。

 

　　会议期间，北京大学人民医院魏来教授、上海交通大学附属瑞金医院谢青教授、高雄医学大学附设医院肝炎中心余明隆教授和北京大学第一医院王贵强教授为我国丙型肝炎治疗出谋划策，并对相关研究数据进行解读，详见下文。

 

　　我们的梦想：清除丙型肝炎在中国

 

　　魏来教授在会上指出，目前我国HCV感染人数居全球首位，新增报告病例增长迅速，丙型肝炎死亡人数不断上升，形势严峻；而据一项纳入中国18个省/自治区、总计950例中国大陆临床医生的调查研究显示，我国公众对丙型肝炎疾病的认知率低。

 

　　尽管如此，在WHO提出的2030年消除丙型肝炎作为公共卫生威胁的目标面前，我们仍有方可循。魏来教授认为，目前我国应采取及时发现、正确诊断和有效治疗的防控策略（图1）。他指出，中国大陆对丙型肝炎感染控制已采取诸多措施，如2015年对《丙型肝炎防治指南》进行更新，提出治愈目标，让临床治疗有章可循（图2）；我国56.8%的丙型肝炎为基因1b型，84%以上人群为有利于干扰素应答的IL-28B基因型CC等位基因；此外，DAA在中国即将获批，其中，以丹诺瑞韦（danoprevir）和瑞维达韦（ravidasvir）为代表的中国原研将助力消除丙型肝炎，值得期待！

　　图1.我国丙型肝炎防控策略

　　图2.中国大陆对丙型肝炎感染控制的主要事件

 

　　中国声音讲述中国数据--

 

　　从48周到12周，PR Plus DAA，让丙型肝炎治愈更高更快更好！

 

　　1．丹诺瑞韦联合PR三联方案12周治疗中国基因1型、初治非肝硬化丙型肝炎患者获得96%的SVR12率

 

　　谢青教授在会上指出，绝大多数中国丙型肝炎患者可以耐受PR治疗，但PR方案正面临疗程长、副作用大、疗效有待提高的挑战。而PR+DAA方案恰能缩短PR治疗疗程，且安全性良好、疗效更高。

 

　　本届APASL年会上，丹诺瑞韦联合PR三联方案12周治疗中国基因1型、初治非肝硬化丙型肝炎患者的II期临床试验结果（MAKALU研究，魏来教授担任主研）被接受为Late Breaking报告。该项来自我国的多中心、开放、单臂II期临床研究数据显示，全部69例患者，66例实现SVR12（96%）（图3）；安全性良好，与丹诺瑞韦相关的不良事件（AE）只有恶心和腹泻，丹诺瑞韦+PR方案的不良反应与PR相当，只观察到1级ALT和AST异常与丹诺瑞韦相关；治疗过程中无病毒学突破，仅3例（4%）出现复发。

　　图3.MAKALU研究：病毒学应答情况

 

　　谢青教授指出：丹诺瑞韦为第二代蛋白酶抑制剂，多基因型，抗病毒活性更强，安全性更好，耐药屏障更高；是首个申报新药证书的中国原研DAA，也是国家十三五“重大新药创制”科技专项培育的首枚硕果；丹诺瑞韦联合PR三联方案，疗程更短、疗效更高（图4）；目前，已递交新药上市申请，2017年将与外资产品同步上市。从48周到12周，PR+DAA让丙型肝炎治愈更高更快更好，将为中国消除丙型肝炎提供更好选择！

　　图4.不同DAA方案的病毒学应答情况

 

　　摘要标题：MAKALU: Twelve-week of treatment with Ritonavir-boosted Danoprevir Pluzs Peginterferon and Ribavirin produces 96% SVR12 in HCV Genotype 1-Infected Non-Cirrhotic Chinese Patients（摘要编号：LB010）

 

　　中国声音讲述中国数据--

 

　　从IFN注射到DAA全口服，丙型肝炎治疗领域的革命，中国不会缺席！

 

　　2．瑞维达韦联合丹诺瑞韦全口服方案12周治疗中国基因1型、初治非肝硬化丙型肝炎患者获得100%的SVR12率

 

　　据余明隆教授介绍，DAA主要包括蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B核苷类聚合酶抑制剂和NS5B非核苷类聚合酶抑制剂这四大类，基于现有DAA方案的成本效益考量，目前可选择的DAA为基础的治疗包括DAA+PR或DAA全口服方案。耐药突变是目前DAA全口服治疗方案面临的挑战之一，对此2016年APASL指南提出，治疗前应进行耐药突变检测。

 

　　本届大会上，瑞维达韦联合丹诺瑞韦12周治疗中国台湾基因1型、初治非肝硬化丙型肝炎患者的II期临床试验结果（EVEREST研究，高嘉宏教授担任主研）被接受为Late Breaking报告。该项在台湾开展的多中心、开放、单臂II期试验数据显示，全部38例患者，100%实现SVR12（图5）；其中，6例患者基线检测到NS5A耐药突变（L31M，Y93H/C），但均实现SVR12（图6）；安全性良好，无受试者因AE停止药物治疗，没有受试者发生危及生命的AE，也没有受试者死亡，治疗期间无严重AE发生。

　　图5.EVEREST研究：病毒学应答情况

　　图6.EVEREST研究：疗效不受基线耐药影响

 

　　余明隆教授指出：瑞维达韦是第二代NS5A抑制剂，泛基因型，抗病毒活性更强，安全性更好，基线NS5A耐药突变不影响疗效；是中国首个被纳入优先审评程序的原研DAA；瑞韦达韦联合丹诺瑞韦12周方案为中国首个完成临床II期的本土原研全口服方案。从IFN注射到DAAs全口服，中国方案不会缺席！

 

　　摘要标题：EVEREST: Twelve-week treatment of ravidasvir plus Ritonavir- Boosted Danoprevir and Ribavirin without Interferon produces 100% SVR12 in treatment-naive Chinese HCV genotype 1 patients without cirrhosis（摘要编号：LB007）

 

　　中国原研DAA铸就治愈丙型肝炎的中国力量

 

　　最后，王贵强教授对中国原研DAA进行了回顾与总结，他指出丹诺瑞韦先后完成了欧美人群疗程及剂量探索研究（DAUPHINE），中国台湾、韩国、泰国人群验证性研究（DAPSANG研究）和中国大陆人群疗效和安全性确证性研究（MAKALU研究）；丹诺瑞韦+PR三联方案治疗慢性丙型肝炎的临床研究证据丰富、疗效确切、安全性良好（图7）；丹诺瑞韦联合瑞维达韦组成中国首个DAA全口服12周治疗方案。他认为：中国丙型肝炎防控已取得积极进展，从丙型肝炎基础研究到丙型肝炎治疗进展，尤其是DAA治疗丙型肝炎的革命中，中国原研已经齐头赶上。让我们一起期待并见证治愈丙型肝炎的中国力量！

　　图7.丹诺瑞韦+PR方案的相关研究数据

 

　　在会议结束前，李兰娟院士对本次丙型肝炎专题研讨会做了总结：作为首个本土原研DAA，实现了在丙型肝炎小分子领域重大技术突破，帮助解决重大公共卫生问题，不失为我国新药创制领域的“高铁和谐号”。