编者按：本届APASL年会上，Plenary Presentation专题共收录18项研究摘要，分别于17日、18日和19日进行大会报告，现分享其中4篇丙型肝炎相关研究报告，与君共勉。

 

　　索磷布韦/velpatasivr 12周治疗亚洲丙型肝炎患者的亚组汇总分析

 

　　在北美、西欧、澳大利亚、新西兰及香港注册的关于索磷布韦/velpatasivr（SOF/VEL）治疗GT 1-6 HCV感染者的临床Ⅲ期研究中，SOF/VEL（400/100 mg）12周治疗可获得总体98%的SVR12率，且安全性较好。我国香港中文大学陈力元教授等对这些Ⅲ期注册试验中亚洲与非亚洲人群应用SOF/VEL的安全性及疗效进行了比较，并在本届APASL年会上进行了汇报。

 

　　研究者对ASTRAL-1研究（安慰剂对照，SOF/VEL 12周治疗GT 1、2、4-6 HCV感染者）、ASTRAL-2研究（SOF/VEL 12周治疗GT2 HCV感染者）和ASTRAL-3研究（SOF/VEL 12周 vs. SOF+利巴韦林24周治疗GT3 HCV感染者）的结果进行了合并分析。根据基线时患者个人申明种族，将患者区分为亚洲或非亚洲患者，排除没有申明种族的患者。疗效根据获得SVR12的比例确定。应用不良事件（AE）及监测实验室指标来评估治疗安全性。

 

　　结果，三项研究中共86名亚洲人及9444名非亚洲人接受了12周的SOF/VEL治疗。与非亚洲患者相比，亚洲患者更年轻（47.0±12.1岁vs. 54±10.7岁）、BMI更低（24.9±4.1 vs. 26.9±5.1 kg/m2）。亚洲与非亚洲患者中，代偿期肝硬化比例分别为22%和21%，既往接受治疗比例为16%和29%，IL28B CC基因型比例为65%和30%。SVR12率为99%和 98%。1名GT3亚洲患者没有获得SVR12且失访。值得注意的是，7名GT3肝硬化亚洲患者均获得SVR12（100%），而非亚洲患者的比例为90%（66/73）。

 

　　SOF/VEL方案普遍安全且耐受良好，在亚洲患者中，没有因AE导致的治疗中断， 54名（63%）发生AE，2名（2%）出现3级（或更高）AE；非亚洲患者中， 764名（81%）发生AE，30名（3%）出现3级（或更高）AE。4名严重AE的亚洲患者均被认为与治疗无关。与非亚洲患者相比，亚洲患者中出现1个（或更多）的3级（或更高）AE及指标异常情况的情况更少[5（6%）vs.72（8%）]。

 

　　研究者认为，SOF/VEL用于亚洲患者效果较好，总体SVR12率可达99%，且没有亚洲患者发生病毒学失败。SOF/VEL在亚洲患者中的耐受性良好，没有患者因AE而中断治疗。

 

　　摘要标题：Sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks results in high SVR12 rates with a favorable safety profile in asian patients: an integrated subgroup analysis of the ASTRAL-1, ASTRAL-2, and ASTRAL-3 studies（摘要编号：PL002）

 

　　索磷布韦方案治疗轻中度肾损伤慢性HCV感染者的安全性分析

 

　　既往的研究显示，索磷布韦（SOF）的主要代谢物GS-331007是通过肾脏清除，严重肾功能受损或终末期肾病时可在体内大量蓄积。尽管现有的Ⅱ及Ⅲ期临床试验中排除了这类患者，但是轻中度肾功能受损的患者却被纳入了研究。日本东京大学Masao Omata教授等在本届APASL年会上交流的一项回顾性研究表明，基线轻中度肾功能受损的患者，即使接受基于SOF的治疗方案，平均肾功能（以eGFR评估）在治疗中及治疗后均保持稳定。

 

　　研究共评估了45项关于SOF+利巴韦林（RBV）、来迪派韦（LDV）/SOF±RBV及SOF/velpatasvir（VEL）±RBV方案的Ⅱ及Ⅲ期临床研究的安全数据，根据是否使用RBV及肝肾功能受损程度将患者分为：正常肾功能组（eGFR＞80 mL/min）、轻度肾功能受损（eGFR：50～80 mL/min）或中度肾功能受损（eGFR：30～49 mL/min）。研究共纳入10882名代偿期肝病患者。

 

　　结果显示，未接受RBV治疗患者中，正常肾功能组（n=3062）、轻度肾功能受损组（n=802）及中度肾功能受损组（n=49）的平均基线eGFR分别为116、69、44 mL/min。接受RBV治疗的患者中，正常肾功能组（n=5704）、轻度肾功能受损组（n=1191）及中度肾功能受损组（n=74）的平均eGFR分别为118、70及44 mL/min。无论是否使用RBV，接受基于SOF方案的患者平均eGFR从基线到治疗完成后第4周均保持稳定。未接受RBV治疗的患者每组的肾脏相关不良反应均为2%。接受RBV治疗的肾脏相关不良反应方面，正常肾功能组为3%，轻度肾功能受损组为4%，中度受损组为9%。

 

　　摘要标题：Safety of sofosbuvir-based regimens for the treatment of chronic HCV infection in patients with mild or moderate renal impairment（摘要编号：PL003）

 

　　慢性基因1b型HCV感染患者应用elbasvir/grazoprevir治疗12周非常有效

 

　　澳大利亚悉尼大学George等在本届APASL年会上交流的一项研究表明，基因1b型HCV感染患者应用elbasvir/grazoprevir（EBR/GZR，50 mg/100 mg）（NS5A抑制剂/NS3/4蛋白酶抑制剂）治疗12周，非常有效，包括肝硬化、基线高病毒载量和之前治疗失败等各个亚组患者的效果相似。

 

　　研究者们对11项试验中涉及30个国家的包括有或无肝硬化、慢性肾脏疾病（CKD）和合并HIV感染的1070例基因1b型HCV感染初治和经治患者的数据进行合并分析，通过肝活检或无创性检测[（纳入研究12个月之内的瞬时弹性成像检测值>12.5 kPa、天冬氨酸氨基转移酶和血小板比值指数（APRI）>2.0或纳入研究12个月之内的FibroTest值>0.75]确定为肝硬化（F4，代偿期），纳入包括CKD 4/5期或血液透析的患者，要求HIV/HCV合并感染的患者应用稳定的抗逆转录方案（ARV）（替诺福韦或阿巴卡韦、恩曲他滨或拉米夫定和雷特格韦、度鲁特韦或利匹韦林）治疗，CD4细胞计数>200/?L，HIV病毒载量为检测不出，如果未应用ARV，则要求CD4细胞计数>500/?L，并且HIV病毒载量<50 000 IU/mL。应用EBR/GZR（50 mg/100 mg），每日1次，治疗12周，主要终点为治疗结束后12周时，HCV RNA低于定量检测下限的患者比例（SVR12）。

 

　　结果，总共1070 例患者纳入分析，平均年龄为53.7岁（范围：19～80），50%为男性，47%为白人，43%为亚裔，9%为非裔美国黑人，20%为经治患者，39%患者的基线病毒载量>2000 000 IU/mL，18%存在肝硬化的证据。接受至少1剂研究药物的所有患者的全分析集（FAS）人群的SVR12率为97%（1040/1070），15例（1.4%）为病毒学失败，15例（1.4%）患者为非病毒学失败（失访或退出研究），排除非病毒学失败的患者后，符合方案集人群的SVR12率为99%（1040/1055）。

 

　　亚组分析无显著差异：初治和经治患者的SVR12率均为97%；肝硬化患者和无肝硬化患者的SVR12率分别为99%和97%；基线病毒载量<2000 000 IU/mL和基线病毒载量>2000 000 IU/mL患者的SVR12率分别为98%和97%；HIV/HCV合并感染患者的SVR12率为94%；CKD 4期和5期患者的SVR12率分别为100%和95%。

 

　　摘要标题：High efficacy in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype (GT)1b infection treated with elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR) for 12 weeks: an integrated analysi（摘要编号：PL004）

 

　　慢性基因1b型HCV感染亚裔成人患者应用奥比帕利+达塞布韦治疗安全有效

 

　　之前的多国Ⅲ期研究已经表明，无肝硬化的基因1b型HCV感染患者对应用直接抗病毒药物奥比帕利（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir，OBV/PTV/r）+达塞布韦（dasabuvir，DSV）治疗的耐受性良好， 治疗结束后12周时的持续病毒学应答（SVR12）率为100%。我国北京大学人民医院魏来教授等在本届APASL年会上交流的一项研究（ONYX-I研究）表明，基因1b型HCV感染亚裔患者应用OBV/PTV/r + DSV治疗12周，获得的SVR12率为99.5%（中国大陆：99%；韩国：100%；台湾地区：100%），无论之前的治疗状况，优于历史上应用特拉泼维+聚乙二醇干扰素/利巴韦林方案获得的SVR率，患者对该方案的耐受性良好，所报告的不良事件主要为轻度。

 

　　在中国大陆、韩国和台湾进行的该项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入无肝硬化的基因1b型HCV感染初治和经治（干扰素/聚乙二醇干扰素和利巴韦林）成人患者，A组患者在12周双盲期间应用活性药物，B组患者在12周双盲期间接受安慰剂，然后，在12周的开放标签期接受活性药物治疗，通过与历史上应用特拉泼维+聚乙二醇干扰素/利巴韦林方案获得的SVR率进行比较，对基因1b型HCV感染初治和经治亚裔成人患者应用OBV/PTV/r + DSV治疗12周的效果进行评估，对接受至少1剂研究药物或安慰剂的所有患者进行安全性评估。

 

　　结果，总共纳入650例患者（中国大陆：410例；韩国：120例；台湾地区：120例），按照1:1的比例，随机分至A组和B组，所有患者为亚裔，54%为女性，44%为经治患者。获得的SVR12率为99.5%（中国大陆：99%；韩国：100%；台湾地区：100%），无论之前的治疗状况，优于历史上应用特拉泼维+聚乙二醇干扰素/利巴韦林方案获得的SVR率。

 

　　接受活性药物者发生的大多数不良事件为轻度，A组和B组在双盲期间最常见的不良事件为上呼吸道感染（11%、9%）、头痛（6%、4%）和疲乏（5%、3%），9例患者在双盲期间发生严重不良事件（A组7例，B组2例），只有1例患者（A组）被评估为与药物有关，导致丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，A组中，无患者由于不良反应停止治疗。

 

　　摘要标题：ONYX-I: safety and efficacy of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir in asian adults with genotype 1b chronic hepatitis C virus (HCV) infection: a randomized, double-blind, placebocontrolled study（摘要编号：PL005）