编者按：本届APASL年会以Late Breaking报告、大会报告、口头汇报、青年研究者汇报和壁报等形式展示了来自亚洲乃至欧美肝病学者的最新研究成果。其中Late Breaking报告专题收录18项研究摘要，继2月22日推送的4篇报告后，今天继续带来另4篇，详见下文。

 

　　丹诺瑞韦联合PR 12周治疗我国GT1非肝硬化患者获得96%的SVR12率

 

　　会上，北京大学人民医院魏来教授所在团队报告了一项来自我国的多中心、开放、单臂Ⅱ期临床研究（MAKALU研究），结果显示，利托那韦增强的丹诺瑞韦（DNVr）联合聚乙二醇干扰素+利巴韦林（PR）12周治疗我国基因1型（GT1）非肝硬化丙型肝炎患者的安全性和疗效均较好。

 

　　研究者纳入70例中国基因1型（GT1）非肝硬化丙型肝炎患者，给予DNVr联合PR治疗治疗，DNVr 100 mg/100 mg 2次/日，皮下注射PEGIFNα-2a 180 μg 每周一次，口服利巴韦林1000～1200 mg/日（体重<75/≥75kg），持续12周。主要终点为治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12）率。

 

　　结果，69例患者经过12周治疗后，96%（66/69）实现获得SVR12。一名患者（1.4%，1/70）由于严重不良事件（SAE）停止治疗，没有死亡报告。与丹诺瑞韦相关的不良事件，只有恶心和腹泻，发生率为10%。只有1级ALT和AST异常与丹诺瑞韦相关。治疗期间没有病毒学突破。69例患者中，仅3例（4%）出现复发。

 

　　研究者指出，12周治疗后，DNVr联合聚乙二醇化干扰素和利巴韦林获得了高达96%的SVR12率。可见，这一三联方案是安全的，而且耐受性良好。

 

　　摘要标题：MAKALU: Twelve-week of treatment with Ritonavir-boosted Danoprevir Pluzs Peginterferon and Ribavirin produces 96% SVR12 in HCV Genotype 1-Infected Non-Cirrhotic Chinese Patients（摘要编号：LB010）

 

　　NAFLD患者发生进展性肝纤维化的风险因素

 

　　普通人群的NAFLD全球流行率为6.3%～33%，而NASH流行率更低（3%～5%）。既往研究显示，亚洲人群的BMI较其他种族人群低，但是NAFLD流行率却出乎意料的高，这可能是由于体脂分布的种族差异所致，亚洲人存在更多的中心性肥胖及内脏脂肪蓄积。在菲律宾，NAFLD患者的流行率约为12.2%。因此，来自菲律宾的学者在健康门诊中，基于NAFLD纤维化评分，确定存在进展性纤维化风险的NAFLD患者的流行情况及临床特征。

 

　　研究者回顾性分析了CSMC-健康中心患者的数据，数据包含了人口统计学特征、人体测量、并发症及实验室检测结果，并根据超声检查结果来诊断NAFLD。排除了导致继发性脂肪性肝病的因素。所有获得的数据被绘制于独立表格中，计数资料按照频率及百分数的格式，计量资料按照均值±标准差的格式，使用SPSS version 10软件进行了统计处理。

 

　　结果显示，共1870名患者接受了健康检查，734名被纳入研究。患者年龄主要在41～60岁之间（约占63.1%，平均50.63岁），男性比例为68.4%，平均BMI为28.82（48%的患者属于Ⅰ度肥胖）；42.2%患者有高血压；59.1%有糖尿病或随机血糖异常；大部分患者总胆固醇水平＜200；甘油三酯＜150；HDL在40～60之间；LDL水平在130～159之间；只有少部分AST（10.5%）及ALT（15%）升高。按照NAFLD纤维化评分分级，所有患者为低危险度（评分≤1.455）。

 

　　研究者指出，NAFLD的流行率为39.78%，根据NAFLD纤维化评分分级，所有患者发展至进展期肝纤维化的风险较低。男性、肥胖、糖尿病、边缘LDL水平是该研究中NAFLD患者的特点，且仅有少部分患者存在肝酶升高。

 

　　摘要标题：Identification of clinical factors and metabolic profiling of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) at risk of developing advanced fibrosis in a wellness clinic（摘要编号：LB014）

 

　　真实世界数据：CHB患者慢性肾病流行率及发病率显著升高

 

　　既往研究显示，慢性肾病（CKD）作为重要并发症之一，在慢性乙型肝炎（CHB）患者中可能更为常见。因此，来自美国及英国的学者希望通过对一个全美范围内具有地理及经济学多样性的大样本CHB患者人群进行分析，以确定CKD的流行率及发病率特点，及其在2006～2015年期间随时间变迁的可能改变情况。

 

　　研究者使用Truven Health MarketScan?商业保险（普通人群）、社会养老医疗保险（多数超过65岁）及医疗补助保险（低收入人群）数据库，筛选出年龄＞18岁且未合并HDV感染的CHB患者（ICD-9诊断编号070.22，070.30或070.32），所有患者在CHB确诊前后6个月内陆续被纳入。随后研究者尽可能地基于诊断时间、年龄、性别、地域及种族等情况匹配CHB病例与非CHB对照。主要的临床观察指标为CKD流行率（每1000人）及发病率（每1000人年）。此外，研究者还按照年龄、糖尿病、高血压对2015年的CHB患者进行分组，并分析了CKD情况。

 

　　结果，匹配的病例队列研究纳入了44 026例CHB患者（中位年龄：2006年为47岁，2015年为51岁）及121 568例非CHB对照（中位年龄：2006年为48岁，2015年为53岁）。CKD流行率随时间显著升高，且CHB患者高于非CHB对照。CKD流行率（每1000人）增高了接近3倍（44升至114，P＜0.001）。同样地，CKD发病率（每1000人年）增高了56%（13升至20，P=0.003）。2006年与2015年之间，合并可能增加CKD发生风险的并发症的患者比例也显著升高：糖尿病者由12.2%升至17.7%，高血压者由22.0%升至37.3%。此外，一项针对2015年多数CHB相关研究的分析显示，糖尿病及高血压患者的CKD流行率较健康人群高10倍，年龄超过60岁者的CKD流行率较小于45岁患者高6倍。

 

　　报告者总结道：在此项基于多样化大样本美国人群的研究中，CHB患者的CKD流行率自2006年至2015年至少升高了3倍，较匹配的非CHB对照显著增高，而且与观察到的CKD发病率改变趋势相似。CKD在年龄偏大及有并发症的CHB患者中更常见，2015年的数据显示CKD影响了1/3的糖尿病及高血压患者（349人中约100人），影响1/4（1000人中约237人）超过60岁的患者。此外，队列中CHB是否导致CKD的流行，还需要更深入的分析。

 

　　摘要标题：Chronic hepatitis B patients have increasing prevalence and incidence of chronic kidney disease compared to matched non-chronic hepatitis B controls: results of a real-world analysis of 1,65,594 patients in the United States（摘要编号：LB015）

 

　　十年随访：接受NA治疗的CHB患者的HCC发生风险

 

　　既往的研究显示，在慢性HBV感染患者中，高HBV DNA载量是发生HCC的独立危险因素。抗病毒治疗理论上能够降低HCC的风险。然而，HCC仍在部分接受抗病毒治疗的患者中发生。因此，我国学者、首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心的Wei Zhang及同事研究了接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的慢性HBV感染患者发生HCC的危险因素，并在会上进行了报告。

 

　　该前瞻性队列研究于2004年纳入持续接受NA（阿德福韦酯）治疗的慢性HBV感染患者，所有患者每6个月进行1次随访。排除既往或治疗1年内发生HCC的患者。研究使用Kaplan-Meier法及多因素Cox比例风险模型评估HCC的累计发生率及危险因素。

 

　　结果显示，在基线时，120名患者中91名为慢性乙型肝炎（CHB），29名为HBV相关肝硬化（liver cirrhosis，LC）。分析了119名患者，另外1名患者由于在治疗1年内发生HCC被排除。在随访终点，71名患者获得病毒学缓解（virological remission，VR），48名未获得VR（发生了病毒学突破或病毒学无应答）。在中位随访10年内（范围：1～10年），16名患者发生HCC。总体上，3年、5年及10年的累计HCC发生率分别为6.15%、9.03%及15.73%。

 

　　多因素分析显示基线存在LC及无VR是发生HCC的显著危险因素。基线存在LC较没有LC的患者3年、5年及10年的累计HCC发生率更高（21.32% vs. 1.16%，P=0.001；33.13% vs. 1.16%，P<0.0001；42.05% vs. 7.01%，P<0.0001），有VR患者也高于无VR患者（16.39% vs. 0%，P=0.0004；19.09% vs. 2.94%，P=0.0022；26.44% vs. 9.13%，P=0.0036）。4名发生HCC的患者均未获得HBsAg血清学清除。

 

　　基于上述结果，研究者认为长程NA治疗并不能完全消除慢性HBV感染患者的HCC风险。对于接受长程NA治疗的患者，基线时存在LC及抗病毒期间无VR是HCC发生的显著危险因素。

 

　　摘要标题：Risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic HBV infection on nucleoside/nucleotide analog therapy: a result of 10- year follow up（摘要编号：LB018）