编者按：2017年2月15日，第二十六届亚太肝病学会（APASL）年会在上海国际会议中心拉开帷幕。APASL与其他专业学会、组织的联合会议贯穿了大会首日议程，包括APASL与美国肝病研究学会（AASLD）、欧洲肝脏研究学会（EASL）和非政府组织（NGO）。国立台湾大学高嘉宏教授在“APASL-AASL联合论坛”上，发表了题为“Real World Data: Phase 4 studies and Registries”的报告，为临床研究提供了方法学建议。

 

　　据高嘉宏教授介绍，随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）为判断临床有效性和安全性证据的“金标准”，前瞻性队列、回顾性队列、病例对照研究、横断面研究和病例报告的临床证据等级逐级递减（图1），其他类型的数据收集可以总称为真实世界数据（real-world data，RWD）。

　　图1.临床证据分级

 

　　真实世界数据对药物的有效性和安全性评估非常重要，与随机对照试验存在一定差异（图2）。高教授认为，随机对照试验并不能回答所有的临床问题，重要的临床见解可能在真实世界中才能获得；真实世界数据也能对随机对照试验中未完全呈现的重要问题给予解释，如确认方案在不符合随机对照试验纳入标准患者、难治性人群中的有效性和安全性，于药物上市后观察发生率非常低的毒性反应情况等。真实世界数据提供了药物在临床实践中的有效性和安全性观察结果，但依然存在一定局限性，如数据可能不能代表所有医疗机构的治疗情况，对不良事件的描述可能不同于随机对照试验等。

　　图2.RCT与RWD比较

 

　　高教授指出，4期临床研究和患者注册管理对药物研发都非常重要。评价给定药物的真实有效性可以采用观察性非干预性方式，该研究数据将完善上市前随机对照试验的疗效数据。虽然新药上市前已经在受控环境下做了大量临床试验研究，但是给定药物的安全性只能通过自发不良事件监测系统和上市后监测系统/非干预性研究的持续安全监测来揭示。只要产品上市，不良事件的自发报告监测就会继续。从这个意义上看，药物研发的第4阶段从未结束。此外，患者登记是采用观察性研究方法收集指定统一数据（临床和其他形式上），用以评估由特定疾病、病症或暴露所限定的患者群体的特定结局，并且服务于一个或多个预先确定的科学、临床或政策目的。

　　图3.什么是“registry”?

 

　　最后，高嘉宏教授总结道：“包括4期研究在内的真实世界数据和患者注册对药物发展来说，都重要；药物的真实世界有效性可以采用观察性、非干预性方式进行评估，结果可以对上市前随机对照试验的有效性数据进行完善。”