编者按：“2016年亚太肝脏研究学会第六届HBV专题会议（APASL Single Topic Conference-6th HBV Conference）”期间，日本东京大学Masao Omata教授、世界卫生组织驻华代表高级顾问Po-Lin Chan博士、首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授等肝病学专家围绕亚太地区丙型肝炎的指南解读、全球丙型肝炎流行情况、中国HCV诊疗现状与展望等话题展开了圆桌讨论。小编特此整理会议精华，以飨读者。

 

　　会上，日本东京大学Masao Omata教授对2016年版《APASL共识与建议：丙型肝炎的治疗》进行了部分解析，该指南已在线发表于Hepatology International杂志。此外，Omata教授还分享了所在团队的最新研究进展。

 

　　（点击领取指南原文）

 

　　丙型肝炎抗病毒药物主要包括两大类：蛋白抑制剂和RNA链终止剂，前者主要包括NS3/4蛋白酶抑制剂（paritaprevir、grazoprevir）、NS5A抑制剂（daclatasvir、ledipasvir、ombitasvir、elbasvir、velpatasvir）和NS5B聚合酶非核苷类似物抑制剂（dasabuvir），后者主要包括NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂（sofosbuvir）。其中，病毒可逃避蛋白抑制剂而转变为耐药状态，但并不能逃逸RNA链终止剂的作用。

 

　　一、基因1型HCV感染者的治疗推荐

 

　　2016版APASL指南中，推荐给予基因1型HCV感染者来迪派韦（ledipasvir）/索磷布韦（sofosbuvir）固定剂量复合制剂治疗12周（图1）。

　　*TN=Treatment Na?ve，TE=Treatment Experienced，Circle=Cirrhosis，nCir=non-Cirrhotic，PR-PegIFN&Ribavirin，NS3/4-PI/Protease Inhibitor

 

　　图1.基因1型HCV感染者治疗推荐

 

　　一项来自日本的Ⅲ期临床试验（Mizokami/Omata et al, Lancet Infet Dis 2015），在341例基因1型患者中，比较了应用来迪派韦/索磷布韦联合或不联合利巴韦林治疗12周的有效性和安全性。结果发现单用来迪派韦/索磷布韦治疗12周的持续病毒学应答（SVR）率为100%（171/171），而联合利巴韦林组治疗12周的SVR率为98%（167/170）。

 

　　一项来自亚洲三个国家的Ⅲ期研究，共纳入349例患者（日本171例，韩国93例，中国台湾85例），结果显示来迪派韦/索磷布韦治疗12周可获得高达99%的SVR率。对于既往NS3/4蛋白酶抑制剂方案治疗失败的31例患者，接受来迪派韦/索磷布韦治疗12周的SVR12率高达100%（图2）。

　　图2. simeprevir联合PR方案治疗失败患者的SVR12

 

　　二、基因2型HCV感染者的治疗推荐

 

　　对于基因2型的HCV感染者，指南推荐索磷布韦联合利巴韦林方案；对于不能耐受利巴韦林的患者，则可使用索磷布韦联合达拉他韦（daclatasvir）治疗（图3）。

　　图3.基因2型HCV感染者治疗推荐

 

　　一项来自日本的Ⅲ期临床试验（Omata M/Mizokami et al, J Viral Hepatitis 2014），纳入153例患者，结果显示索磷布韦联合利巴韦林的SVR率可达97%（148/153）。

 

　　一项来自亚洲三个国家Ⅲ期研究，共纳入369例患者（日本153例，韩国129例，中国台湾87例），同样获得了较高的SVR率（98%）。Omata教授介绍道：“无论既往接受过何种抗病毒治疗方案，患者均能获得较高的SVR12率（图4）。”

　　图4.初治与经治患者SVR12比较

 

　　三、基因1型与2型HCV感染者的真实世界数据

 

　　综上，那么在我们自己的患者身上，是否能看到与以上研究一致的效果呢？对此，Masao Omata教授分享了其所治疗患者的真实世界数据。Omata教授给予基因1型患者来迪派韦/索磷布韦12周方案治疗，基因2型患者索磷布韦+利巴韦林12周方案治疗。纳入2013年至2016年10月1日期间的413例患者（基因1型275例，基因2型138例），其中试验组50例，上市后治疗组363例，包括初治和经治患者、合并和不合并肝硬化患者。收集这些患者治疗前后的HCV-RNA定量、血红蛋白、血小板、AST、白蛋白、eGFR、AFP等数据。

 

　　总体而言，抗病毒的“治愈”率为99.03%（409/413），其中基因1型组为100%；抗病毒治疗可显著改善肝功能，且无明确的肾功能损害及代谢异常等。可见，以上所述抗病毒治疗方案安全有效。