编者按：临床上慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染合并酒精性肝病的患者日益增多，给临床的治疗及预后带来了新的挑战，基于这一现状，华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科主任宁琴教授团队将研究方向聚焦于HBV感染合并酒精性脂肪肝所带来的肝脏代谢问题，并在“第67届美国肝病研究学会（AASLD）年会”上，展示了他们的最新研究成果（摘要编号：1226）。为此，本刊特邀宁琴教授介绍最新研究成果，详见下文。

 

　　目前，我国仍然是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，全国约9300万人为HBV感染者，其中有 2000 万人为慢性乙型肝炎（CHB）患者。长期慢性HBV感染且未正规治疗的患者，容易逐渐发展为肝衰竭、肝硬化及肝癌，严重威胁着人类的健康，并给家庭和社会带来沉重的经济压力。在我国，酒文化历史悠久，源远流长，且随着社会经济发展、饮食生活习惯的改变，中国酒精消耗量迅速增长，嗜酒者在不到20年内增长了70倍。酒类产量也不断增大； 2006年，世界卫生组织（WHO）出台的《西太平洋地区减少酒精危害计划》中指出，中国已成为世界酒精消费的“重灾区”。

 

　　近年来由酒精所导致肝损伤的发病率亦逐年攀升，酒精已成为继病毒性肝炎之后导致肝损害的第二大病因，该病是我国常见的肝脏疾病之一。而且，不少HBV感染患者由于长期饮酒而导致酒精性脂肪肝和肝炎病毒感染混合存在，起到叠加的致病作用，更易并发肝硬化及肝癌；因此临床上慢性HBV感染合并酒精性肝病的患者日益增多，这对临床的治疗及预后又带来了新的挑战，基于这一现状，我们将研究方向聚焦于HBV感染合并酒精性脂肪肝所带来的肝脏代谢问题。

 

　　肝脏是机体重要的代谢兼具免疫器官。已有研究证实，HBV感染能够引起甘油三酯以及胆固醇代谢的紊乱。HBx蛋白通过活化SREBP-1可导致甘油三酯水平的增加；HBV感染通过激活TLR2通路可引起胆固醇合成的相关分子表达上调。

 

　　胆固醇代谢在维持机体正常生理功能中具有非常重要的作用，它是细胞膜的重要组成成分，在维持细胞膜的稳定性、流动性以及细胞内的信号转导方面都起到十分关键的作用。此外胆固醇也作为合成皮质醇激素的前体发挥重要作用。胆固醇代谢的紊乱会导致机体一系列疾病的产生，例如动脉粥样硬化以及一些其他代谢疾病。但是，HBV感染合并酒精性脂肪肝对肝脏胆固醇代谢影响尚不清楚。目前由于该方面研究缺乏具有合适的动物模型，更多的研究仍然是临床现象的观察以及少部分体外细胞机制的探索。因此，我们团队首先建立了一种肝内HBV复制合并酒精性脂肪肝的小鼠模型。该模型小鼠兼具HBV复制以及酒精性脂肪肝的病理生理特征，为后续研究奠定了基础。

 

　　通过上述动物模型，我们观察到HBV感染合并酒精性脂肪肝的小鼠，相较于单独HBV感染以及单纯酒精性脂肪肝小鼠，肝脏胆固醇水平明显上升；而这一作用一方面是通过上调胆固醇合成通路HMGCR/SREBP-2完成，另一方面通过抑制胆固醇的分解代谢来实现。随后我们通过相应的体外细胞实验，进一步证实了这一现象。目前，关于HBV感染合并酒精性脂肪肝协同导致胆固醇代谢紊乱的具体分子机制，我们尚在积极探索之中。

 

　　专家简介：

 

　　宁琴，传染病学、免疫学教授，传染病学主任医师，博士生导师。华中科技大学首批受聘国家二级教授，传染病学教研室主任、感染科主任、感染性疾病研究所所长。主要从事以病毒性肝炎和肝癌的分子机制、调控网络和防治为中心的临床与基础研究。

 

　　现为亚太肝脏研究学会肝衰竭工作组（APASL ACLF）专家组成员、中华预防医学会感染病控制分会副主任委员、中华医学会感染病学分会常务委员、中华医学会肝脏病学分会委员。国家“十二·五”传染病重大专项牵头人，教育部“长江学者和创新团队发展计划”创新团队牵头人，科技部973重大传染病专项首席科学家，国家杰出青年科学基金获得者。

 

　　近年来发表论文二百余篇，其中SCI论文105篇，包括JCI、J Immunology、JBC、Human Gene Therapy、Liver International等，并被SCI论文引用1483次，他引1082次。发明专利5项。