编者按：本届AASLD年会上，香港中文大学（CHUK）肝病研究团队黄丽虹教授等带来了两项最新研究成果：①免疫耐受期慢性乙型肝炎（CHB）患者停止替诺福韦酯治疗4年后的临床转归（11月14日壁报交流，摘要编号：1860）；②第2年可检出HBV DNA可预测经恩替卡韦治疗患者的HCC发生风险（13日壁报交流，摘要编号：1248）。本刊特邀黄丽虹教授分享研究成果，全文翻译如下。

 

　　一、免疫耐受期CHB停用抗病毒治疗后，病毒学复发较为普遍

 

　　慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）免疫耐受状态的特点是HBeAg阳性，ALT正常，HBV DNA水平高，组织学炎症及纤维化轻微。由于疾病进展的低风险，治疗存在的并发症及获益不确定，CHB治疗的最新AASLD指南并不推荐对处于这一状态的患者进行抗病毒治疗。此外，由于基线高病毒载量及很少达到HBeAg血清学转换，相当比例的免疫耐受患者即使接受强效抗病毒药物治疗仍存在病毒血症。为此，香港中文大学（CHUK）的肝病研究团队黄丽虹教授等对接受强效抗病毒治疗的免疫耐受状态患者队列进行了观察研究。

 

　　研究纳入接受替诺福韦酯（TDF）±恩曲他滨（FTC）持续治疗4年的免疫耐受期CHB患者，并在治疗中断后随访4年。对患者停止抗病毒治疗的安全性进行评估，以确定这种方法是否可能导致HBeAg血清学转换及病毒抑制。

 

　　结果，21名患者完成了192周的TDF±FTC治疗。所有患者基线HBV DNA水平高达8.41±0.34 log IU/mL而ALT正常。5名患者的HBV DNA水平仍处于2.14±0.38 log IU/mL（1.64～2.63 log IU/mL）。在治疗期间没有患者获得HBeAg血清学转换。在停止TDF±FTC治疗4周后，20名已中断抗病毒治疗的患者出现了病毒学复发。3名（15%）患者在随访末期获得HBeAg血清学转换。尽管未再进行治疗，其中2名患者的HBV DNA低于6 logIU/mL。总体而言，中断TDF±FTC治疗后，免疫耐受期CHB患者出现病毒学复发较为普遍。

 

　　基于以上结果看，黄丽虹教授认为，HBeAg阳性、高HBV DNA水平及ALT水平正常的免疫耐受期CHB患者不应进行抗病毒治疗；如果需要临时抗病毒治疗（如妊娠），应当使用高耐药基因屏障的药物；此外，在中断抗病毒治疗前，使用非侵袭性纤维化检查来排除显著肝病是有用的。

 

　　摘要标题：4-year outcomes after cessation of tenofovir in immune-tolerant chronic hepatitis B patient（摘要编号：1860）

 

　　二、第2年可检出HBV DNA可预测经恩替卡韦治疗患者的HCC发生风险

 

　　血清HBV DNA得到完全抑制的最佳时机仍未得到证实。最新的关于CHB治疗的AASLD指南将持续病毒血症定义为：96周抗病毒治疗后，HBV DNA仍无法降至低于检测下限。抗病毒治疗2年左右（或在其他任何时间点）时血清HBV DNA阴性是否具有临床意义尚未得到确定。在一项纳入1680名CHB患者的单中心回顾-前瞻性队列研究中，来自CHUK的学者评估了持续病毒血症对HCC发生风险的临床影响。

 

　　所有研究对象均已接受至少3年的恩替卡韦治疗。研究评估了那些能够（或不能够）获得血清HBV DNA阴转（5次年度检测时间点）的患者的累计HCC发生率。在平均随访超过6.5年后，队列中150（8.9%）名患者发生HCC，其中1/4存在肝硬化。抗病毒治疗2或3年后的HBV DNA情况可单独预测HCC发生。与第2、4年均可检出HBV DNA的患者相比，在第2年HBV DNA可测，但在随后第4年时得到抑制的患者具有更低的HCC发生率。

 

　　黄丽虹教授指出，这项研究结果支持最新的AASLD指南在96周时定义持续病毒血症。对于那些2～3年抗病毒治疗后仍未获得完全病毒抑制的患者，需要进一步探索合适的抗病毒治疗方案。

 

　　摘要标题：Year 2 serum HBV DNA detectability predicts hepatocellular carcinoma in entecavir-treated patients - a 7-year cohort study of 1,680 patients with chronic hepatitis B（摘要编号：1248）

 

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