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[AASLD热点聚焦]急性肝衰竭相关研究进展
——  作者:    时间:2016-11-14 06:52:01    阅读数: 101

  
        编者按: AASLD2016正在火热进行中,今日小编整理了急性肝衰竭的相关前沿研究,与君分享。
 
  女性患者发生药物性急性肝衰竭的比例较男性高
 
  美国加州大学旧金山分校Rubin等在本届AASLD年会上交流的一项研究表明,与男性相比,对乙酰氨基酚(APAP)和非APAP所致药物性肝损伤女性患者发生急性肝衰竭(ALF)的比例更高,APAP ALF女性患者入院时重症脑病和需要重症监护的比例均高于男性。
 
  该项回顾性研究对2000年1月~2015年7月急性肝衰竭研究小组(ALFSG)队列纳入患者的APAP和非APAP ALF自然史的性别差异进行评估。
 
  结果表明,APAP ALF患者(864例)和非APAP ALF患者(211例)中,大多数为女性(女性比例分别为65%和76%)。虽然APAP ALF女性比相应男性患者的年龄更高,非APAP ALF男性和女性患者的年龄相似。两组中,女性和男性患者相比,合并精神病的患者比例更高(表1),APAP ALF与非APAP ALF女性患者相比,合并精神病的患者比例更高(60%对比20%,P<0.01)。起病时,APAP ALF男性患者的实验室参数较女性患者差,中数丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平(4701对比3430 IU/L,P<0.01)、肌酐水平(2.5对比1.7 mg/dl,P<0.01)和终末期肝病模型(MELD)评分(35对比32,P<0.01)均显著较高,在非APAP ALF患者中,只有男性患者的肌酐水平高于女性(1.4对比1.1 mg/dl,P<0.01)。
 
  APAP ALF女性和男性患者相比,在入院时表现有重症脑病的比例更高(59%对比42%,P<0.01),而非APAP ALF女性和男性患者的重症脑病比例相似(33%对比24%,P=0.18)。与之相似,APAP ALF女性和男性患者相比,虽然需要气管插管、血管加压药和甘露醇的比例更高,非APAP ALF女性和男性患者需要重症监护的比例相似。两组中的男性和女性患者相比,21天时的生存率均无显著性差异。
 
  研究者指出,上述研究结果表明女性对肝毒性的敏感性更高或者应用肝毒性药物的比例更高。需要对药物代谢的性别差异进行探讨,以进一步解释为什么APAP ALF女性患者有更高的比例需要重症监护。
 
  表1.药物性急性肝衰竭的性别差异
  摘要标题:Sex Differences in Acetaminophen and Non-Acetaminophen Drug-Induced Acute Liver Failure(摘要编号:264)
 
  HBV相关慢加急性肝衰竭的特征和转归预测
 
  对慢加急性肝衰竭(ACLF)新的定义和分类建议包括慢性肝病的整个疾病谱,将它们分类为A型(无肝硬化)、B型(肝硬化)和C型(失代偿期肝硬化)。我国解放军302医院肝衰竭诊疗与研究中心辛绍杰教授等在本届AASLD年会上交流的一项研究表明,根据基础肝病严重度对ACLF分类的新方法适用于临床,可以预测患者的临床特征和转归,指导应用不同的治疗策略。
 
  该项研究纳入1240例根据亚太肝脏研究学会标准诊断为HBV相关ACLF的患者,根据新的分类方法,将患者分为3类,对诱因、应答、器官衰竭和未进行肝移植的生存率进行分析比较。
 
  结果表明,HBV再激活是A型患者最常见的诱因(81.8%),显著高于B型和C型患者(分别为73.4%和41.5%)(P<0.001);C型患者中,脓毒症和缺血作为诱因的比例分别为22.2%和24.4%,显著高于A型(分别为6.0%和0.2%)和B型患者(分别为13.4%和1.8%)(P<0.001)。C型患者的终末期肝病模型-钠(MELD-Na)评分和慢性肝衰竭联盟慢加急性肝衰竭(CLIF-C ACLF)评分显著高于A型和B型患者(P<0.001)。在C型患者中,与其他评分相比,CLIF-C ACLF评分用于预测90天时未进行肝移植死亡率的性能较高(AUROC=0.7071,P=0.021)。C型患者的感染(包括自发性细菌性腹膜炎和肺炎)发生率(63.7%)高于A型(36.1%)和B型患者(54.4%)(P<0.001)。肾衰竭是最常见的肝外器官衰竭,C型患者的肾衰竭发生率(14.8%)高于A型(1.4%)和B型患者(5.8%)(P<0.001)。
 
  不同ACLF亚型患者于28天、90天和1年时未进行肝移植的生存率差异显著(A型、B型和C型患者于28天时未进行肝移植的生存率分别为72.2%、48.9%和41.4%,90天时未进行肝移植的生存率分别为54.4%、27.3%和15.8%,1年时未进行肝移植的生存率分别为48.5%、22.2%和7.5%,所有P值均<0.001)。对于HBV相关ACLF患者,ACLF亚型和CLIF-C ACLF评分均为预测28天时未进行肝移植生存率的独立风险因素(P<0.001)。
 
  CLIF-C评分用于预测C型患者90天时的死亡率以及根据ACLF亚型的K-M分析
  HBV相关慢加急性肝衰竭的特征和转归预测
 
  对慢加急性肝衰竭(ACLF)新的定义和分类建议包括慢性肝病的整个疾病谱,将它们分类为A型(无肝硬化)、B型(肝硬化)和C型(失代偿期肝硬化)。我国解放军302医院肝衰竭诊疗与研究中心辛绍杰等在本届AASLD年会上交流的一项研究表明,根据基础肝病严重度对ACLF分类的新方法适用于临床,可以预测患者的临床特征和转归,指导应用不同的治疗策略。
 
  该项研究纳入1240例根据亚太肝脏研究学会标准诊断为HBV相关ACLF的患者,根据新的分类方法,将患者分为3类,对诱因、应答、器官衰竭和未进行肝移植的生存率进行分析比较。
 
  结果表明,HBV再激活是A型患者最常见的诱因(81.8%),显著高于B型和C型患者(分别为73.4%和41.5%)(P<0.001);C型患者中,脓毒症和缺血作为诱因的比例分别为22.2%和24.4%,显著高于A型(分别为6.0%和0.2%)和B型患者(分别为13.4%和1.8%)(P<0.001)。C型患者的终末期肝病模型-钠(MELD-Na)评分和慢性肝衰竭联盟慢加急性肝衰竭(CLIF-C ACLF)评分显著高于A型和B型患者(P<0.001)。在C型患者中,与其他评分相比,CLIF-C ACLF评分用于预测90天时未进行肝移植死亡率的性能较高(AUROC=0.7071,P=0.021)。C型患者的感染(包括自发性细菌性腹膜炎和肺炎)发生率(63.7%)高于A型(36.1%)和B型患者(54.4%)(P<0.001)。肾衰竭是最常见的肝外器官衰竭,C型患者的肾衰竭发生率(14.8%)高于A型(1.4%)和B型患者(5.8%)(P<0.001)。
 
  不同ACLF亚型患者于28天、90天和1年时未进行肝移植的生存率差异显著(A型、B型和C型患者于28天时未进行肝移植的生存率分别为72.2%、48.9%和41.4%,90天时未进行肝移植的生存率分别为54.4%、27.3%和15.8%,1年时未进行肝移植的生存率分别为48.5%、22.2%和7.5%,所有P值均<0.001)。对于HBV相关ACLF患者,ACLF亚型和CLIF-C ACLF评分均为预测28天时未进行肝移植生存率的独立风险因素(P<0.001)。
 
  CLIF-C评分用于预测C型患者90天时的死亡率以及根据ACLF亚型的K-M分析
  摘要标题:Characteristics and outcomes of patients with Hepatitis B virus (HBV) related Acute-on-Chronic Liver Failure (ACLF) by a new classification according to the severity of underlying liver disease(摘要编号:268)
 
  急性重症AIH患者的特征
 
  法国Martin等在本届AASLD年会上交流的一项多中心研究表明,尽管应用类固醇治疗,急性重症自身免疫性肝炎(AS-AIH)患者的转归仍然很差,1个月时未进行肝移植的生存率仅为48%,与治疗失败相关的因素为入院时的国际标准化比值(INR)以及治疗后7天时的INR增加。
 
  该项研究对2010~2015年法国30家中心AS-AIH患者的数据进行分析,AS-AIH的诊断基于:①根据国际AIH小组(IAIHG)评分,明确或很可能诊断为AIH;②入院后任何时间的凝血酶原活动度(PTA)<50%或INR>1.5;③如果不符合第2条标准,则胆红素>200 μmol/L;④之前无AIH病史;⑤肝活检证实为AIH。由一位病理专家评估肝脏组织学,根据METAVIR评分进行纤维化分期,治疗失败的定义为肝移植或死亡,应用英国皇家学院标准确定肝移植的时机,对AS-AIH患者的特征以及治疗失败的相关因素进行分析。
 
  结果,总共纳入56例AS-AIH患者,女性35例(62%),中数年龄为53(18~80)岁,18例(32%)合并肝外自身免疫性疾病。入院时,10例(18%)表现有肝性脑病,6例(11%)有临床腹水,26例(48%)收住ICU,中数IgG水平为22.5 g/L(4~62),ANA>1:80的患者有19例(34%),ASMA>1:80的患者19例(34%),总胆红素水平为246(16~591)μmol/L,ALT水平为949(41~3003)IU/L,INR为2.5(1.37~9),肌酐水平为71 μmol/L(47~309),中数MELD评分为28(19~40),20%的患者检出肝硬化。
 
  自入院后中数时间4.5天(0~22),48例(86%)患者开始接受类固醇治疗,另外8例患者接受了肝移植,接受肝移植或死亡患者的中数类固醇治疗时间为8(2~41)天。与治疗失败显著相关的因素为入院时的INR(P=0.0059)和治疗第7天时的INR增加0.3(?0.2~3.7)(P=0.0161)。自入院7(3~33)天后,15例(28%)患者发生感染;自入院中数时间10(2~42)天后,23例(41%)患者接受肝移植;自入院26(24~39)天后,5例(9%)患者死亡,肝移植后的患者中,只有1例死亡。第7、15和30天时,患者未进行肝移植的生存率分别为85%、64%和48%。
 
  摘要标题:Characterization of patients with acute severe autoimmune hepatitis from a French multicenter study(SURFASA)(摘要编号:261)

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