陈国凤教授科研团队

 

　　编者按：AASLD2016第二日（11月12日），我国肝病学专家、中国人民解放军第302医院肝硬化诊疗二中心陈国凤教授研究团队带来了他们在无创检测评估全口服直接作用抗病毒（DAA）药物治疗慢性丙型肝炎肝纤维化和肝硬化逆转方面的最新研究成果（摘要编号：815）。

 

　　该研究旨在通过无创伤的肝脏硬度检测方法（LSM）评估应用全口服DAA药物治疗慢性丙型肝炎对肝纤维化、肝硬化的影响。175名中国基因1b型慢性丙型肝炎患者，应用全口服DAA药物抗病毒治疗，索磷布韦（SOF）（400 mg）+来迪派韦（LDV）（90 mg）123例，SOF（400 mg）+达拉他韦（DCV）（60 mg）50例，paritaprevir（150 mg）/ritonavir（100 mg）/ombitasvir（25 mg）+dasabuvir（250 mg）2例，疗程12周，平均随访44周，在基线、治疗结束、随访终点时进行肝脏瞬时弹性检测（transient elastography，TE），定义LSM>9.5kPa为明显肝纤维化或肝硬化（F≥3）。另有55例基线资料相匹配的慢性丙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素利巴韦林抗病毒治疗，平均疗程60周，随访46周作对照。

 

　　结果显示，DAA治疗组的持续病毒应答（SVR）率为 98.3%（172/175），中位LSM基线时12.5kPa，停药时10.6kPa（P<0.001），随访结束时8.7kPa（P<0.001），明显肝纤维化和肝硬化患者比例由基线时60%，到治疗结束时下降到54.3%，随访结束时为46.3%。而PR治疗组SVR76.4%（42/55），与DAA治疗组相对应的检测点中位LSM分别是15.2kPa、12.1kPa（P<0.001）和13.2kPa（P=0.378）。随访结束时较基线时中位LSM值，DAA组降低1.8kPa，干扰素组降低2.4kPa（P=0.08）。

 

　　DAA治疗中国基因1b型慢性丙型肝炎患者，治疗结束时及随访44周后中位LSM均明显下降，这提示肝纤维化及肝硬化明显逆转。12周DAA治疗与长疗程干扰素治疗导致中位LSM下降水平相当。

 

　　据陈教授介绍，DAA治疗慢性丙型肝炎在SVR方面明显优于干扰素方案，但其对肝纤维化和肝硬化逆转方面的作用仍然在很大程度上处于未知状态。中国人民解放军第302医院-香港天下仁心医疗集团慢性丙型肝炎诊疗中心在真实世界中使用DAA治疗慢性丙型肝炎，以国际公认的无创肝纤维化检测方法（瞬时弹性检测方法）检测治疗前后LSM评估肝纤维化、肝硬化变化，临床研究数据表明，12周DAA治疗不仅SVR明显高于干扰素为基础的治疗，而且与长疗程干扰素治疗导致LSM下降水平相当。

 

　　理论上讲，明显肝纤维化、肝硬化是原发性肝癌发生的基础，肝纤维化、肝硬化的逆转应该和肝癌发生率降低是一致的。但由于诊疗中心目前的治疗病例数仍不够多，随访时间还不够长，对于DAA在逆转丙型肝炎肝纤维化、肝硬化的作用，降低肝癌发生率的情况还需要更多病例数、更长时间随访才能得出定论。

 

　　国内外最新丙型肝炎治疗指南均指出，明显肝纤维化、肝硬化患者，即使取得SVR，仍然要每6个月检查肝脏B超，筛查肝癌。国外还有研究报告，DAA在降低肝癌发生率方面效果低于干扰素疗法。我国目前还没有正式批准DAA药物上市，使用DAA治疗的丙型肝炎患者仍属于少数。

 

　　陈教授表示：“期待DAA在中国上市后，更多丙型肝炎患者接受DAA抗病毒治疗并从中受益，更多中心的数据，更多的病例数、更长时间的随访，使得DAA在逆转肝纤维化、肝硬化，以及降低肝癌发生率方面的临床研究更具有科学性，循证医学证据更加充分。”

 

　　专家简介：

 

　　陈国凤，主任医师，医学博士，博士研究生导师。中国人民解放军第302医院肝硬化诊疗二中心主任。从事传染病临床工作30年，擅长各型慢性肝病的诊断、鉴别诊断和治疗，对肝硬化的抗纤维化治疗，抗病毒治疗有较深入的研究。第一或通讯作者发表论文四十余篇，SCI论文8篇。主编专业书籍2部，参编10部。获全军医疗成果二等奖1项，三等奖４项。现任中国研究型医院学会肝病学专委会副主任委员，全军科委会营养学专委会副主任委员、中国肝炎基金会专家组委员、中国肝炎基金会天晴肝病基金专家组委员，亚太肝病技术联盟理事、中国研究型医院协会营养医学专业委员会常委、中华医学会肝病学分会肝纤维化学组委员。中央首长保健会诊专家。