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[EASL重磅]3D方案治疗HIV/HCV难治人群数据荟萃及最新进展
——  作者:    时间:2016-05-05 03:00:58    阅读数: 68

  编者按:HCV和HIV具有相似的传播途径,因而合并感染病例不在少数,全球约有230万合并感染病例。HCV合并HIV感染时, HCV所致的肝纤维化较单一感染时进展更快,从而导致患者发生肝硬化、终末期肝病和肝癌的风险增加:肝硬化或失代偿肝病风险增加3倍,肝炎或肝脏相关死亡风险增加10倍,肝脏相关疾病也已成为HIV/HCV患者非艾滋病相关死亡的首要原因。Larbage P在2007年的临床研究证实,治愈丙型肝炎,可以减少HIV治疗过程中严重肝毒性的发生,增加HAART治疗的安全性,进而提高HIV治疗的应答率和患者的生存率。本刊特邀上海交通大学附属瑞金医院感染科的谢青教授点评。
 
  谢青教授点评:HIV/HCV患者的治疗较单纯HCV感染更为复杂,挑战更大。在聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(PEG-IFN/RBV,PR)治疗时代,抗HCV治疗的疗效欠佳且严重不良事件发生风险高。幸运的是,目前我们已经进入了第二代全口服DAA方案治疗时代,例如ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir(OBV/PTV/r+DSV,3D方案),HIV/HCV患者可获得高效、耐受性好和短疗程的治疗。在治疗HCV的同时,我们还需要治疗HIV,药物的相互作用问题和安全性要求我们全面考虑治疗方案,优化选择!
 
  3D方案治疗HIV/HCV共感染的病毒学应答率高、安全性好
 
  2015年发表在JAMA杂志上的TURQUOISE-I研究是一项随机、标签开放的研究,63例GT-1 HIV/HCV PR初治或经治患者(HIV治疗为含ATV或RAL的方案)随机分组接受3D联合RBV治疗12周或24周,SVR达94%(12周)和91%(24周)。乏力是治疗期间出现的最常见的不良事件(48%),其他还有失眠(19%)、恶心(18%)和头痛(16%)。整体上不良事件轻微,无严重不良事件发生,也没有患者因不良事件停药。而且大部分患者都维持了HIV的抑制。这项研究显示,全口服、无干扰素的3D方案联合RBV治疗HIV/HCV患者的疗效与在HCV单纯感染人群中的试验结果一致,且具有很好的安全性和耐受性。
 
  3D方案治疗HIV/HCV患者降低肝脏发病率和死亡率的终身风险
 
  2015年AASLD年会上,美国学者Saab S等评估了HIV/HCV患者使用不同抗HCV策略(3D方案±RBV,SOF+RBV和SOF+PR)治疗后的肝脏相关发病和死亡的终身风险。结果显示,对于美国GT-1型HIV/HCV患者,与不治疗相比,3D方案±RBV能显著降低患者终身发生肝脏相关发病和死亡的风险,其作用与其他两种方案相当或更佳。
 
  2016EASL真实世界研究证实3D方案的临床获益
 
  一项由意大利26家感染性疾病医院合作开展的多中心试验评估了真实世界中3D方案±RBV治疗HIV/HCV共感染患者的情况,在EASL2016上报告的是研究的中期分析结果(摘要号SAT-147)。分析时,共213例患者接受了治疗,治疗4周、8周和12周,取得病毒学应答(HCV RNA低于检测下限25 IU/mL)的比例分别为84.5%、96.8%和99%,SVR4(101例患者)为100%(意向性治疗分析为95.2%)。总体而言,在HIV病毒抑制的情况下,3D方案治疗HCV显示了很好的疗效和安全性。
 


  HIV合并感染是否影响DAA的疗效
 
  有关HIV感染是否影响DAA疗效,EASL2016上报告了两项结果矛盾的研究。西班牙的一项多中心、前瞻性研究(LBP512)认为,HIV感染对HCV的治疗疗效有不利影响。合并感染HIV和HCV的患者的SVR12较单纯感染HCV者下降11%(含干扰素方案)和6%(DAA方案)。相反,来自美国的真实世界回顾性分析(LBP514)则显示,全口服DAA药物治疗的SVR率超过了88%,通过逻辑回归分析后,研究并未发现HIV合并感染对SVR12具有统计学意义的不利影响。对此,EASL秘书长Laurent Castera教授评论道:“这些不一致的结论提示我们在HIV/HCV合并感染领域还有很多有意思和有价值的内容需要去研究,我们需要更多的研究数据以得出坚实的结论,从而为患者提供最好的治疗。”

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