2012年全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示，中国、韩国和日本每年死于肝癌的人数分别为383203、32518和12275例，其中中国和日本肝癌死亡率位居第二位和第四位。

 

　　肝细胞肝癌（HCC）占原发性肝癌90%以上，早期患者5年生存率可超过55%。但临床多数患者确诊时已为中晚期，5年生存率不到20%。因此，加强HBV、HCV及酒精性肝病等HCC高危人群的筛查，提高早期诊断率是改善HCC预后，降低病死率的关键。

 

　　第25届亚太肝脏研究协会（APASL）年会上，雅培公司产品研发总监Yoshimura T博士介绍了ARCHITECT PIVKA-II在肝癌筛查及诊断中的应用临床应用及意义。

 

PIVKA-II可用于HCC高危人群筛查及诊断

 

　　PIVKA-II是维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导产生的蛋白，又称脱-γ-羧基凝血酶原（DCP），是一种异常形式的凝血酶原，可出现于维生素K缺乏或HCC患者的血清中。

 

　　有研究表明，除HCC之外肝病患者的血清PIVKA-II水平轻度升高，但HCC患者的血清PIVKA-II水平却显著升高。采用PIVKA-II>40 mAU/mL的界值，用于诊断HCC，临床灵敏度和特异度分别为48.16%和95.93%，综合准确度高达71.63%。HCC患者血清中的PIVKA-II的阳性率为55%，高于AFP 45%的阳性率。PIVKA-II与AFP并无相关性，二者对诊断HCC具有互补性，联合二者用于辅助诊断HCC，灵敏度可提高至71%。

 

　　在日本，HCC的病因包括HCV感染、HBV感染和其他原因，分别占的72%、17%和11%。根据日本HCC临床实践指南的推荐，对于慢性HBV、HCV感染或肝硬化患者等HCC高风险人群，建议应用肝脏超声检查、甲胎蛋白（AFP）和PIVKA-II水平检测进行HCC的监测，每6个月复查一次；对于HBV或HCV肝硬化患者等极高风险人群，则应将间隔缩短为每3~4个月。此外，指南建议最好每6~12个月进行CT或MRI检查；对于超声检出的肝脏新发结节，应通过MRI或CT检查进行鉴别诊断。如果AFP阳性，可进一步检测其异质体AFP-L3，如果AFP持续阳性或AFP-L3>15%或PIVKA-II>40 mAU/mL，应进行MRI或CT检查。日本是最早将PIVKA-II写进HCC高危人群监测指南的国家，开世界之先例。

 

　　慢性HBV感染者罹患HCC的风险为非HBV感染者的223倍，中国约80% HCC为HBV感染相关性肝癌，慢性乙型肝炎患者以及肝硬化患者为HCC主要高危人群。中国最新《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版中，推荐使用PIVKA-II作为诊断HCC的重要指标，可与AFP互为补充提高HCC的早期诊断率。Parameter、APASL和JSH等权威指南及共识都推荐PIVKA-II作为良好的HCC筛查及诊断特异性血清标志物，其未来的临床应用前景非常广阔。

 

PIVKA-II比AFP能更好评估疗效、预测预后

 

　　HCC患者血清中AFP和PIVKA-II水平均可用于监测HCC的治疗效果以及预测肿瘤复发的风险。但PIVKA-II阳性的患者肝内转移、门静脉侵袭和肝静脉瘤血栓形成以及包膜浸润的发生率较高，其水平>90 mAU/mL是微血管侵袭的独立预测指标，提示患者预后较差。

 

　　PIVKA-II血清半衰期约40~72小时，比AFP短3~5天，能更及时反映HCC的疗效。随访HCC患者治疗后AFP和PIVKA-II水平，发现治疗后PIVKAII水平恢复正常组其5年及长期生存率比异常组明显提高，与监测AFP水平变化相比，PIVKA-II用于预测患者预后的价值更高。另有研究表明，经外科手术切除等治疗后，PIVKA-II水平降低并维持低水平者HCC复发风险显著降低，其对于HCC术后复发的预测价值显著高于AFP。在肝脏移植的HCC患者中，移植前PIVKA-II水平低的患者，HCC复发的比例低，患者存活率较高。

 

HCC诊疗新工具ARCHTECT PIVKA-II

 

　　鉴于PIVKA-II为HCC特异性肿瘤标记物，雅培公司应临床及患者需求，研发出抗-PIVKA-II单克隆抗体3C10，能特异性识别PIVKA-II特异性表位，并在全自动化化学发光免疫分析仪ARCHITECT系统上实现全自动化定量检测。对于高浓度样本能机上进行自动稀释，是目前可报告范围最宽的检测试剂，上限可达30,000 mAU/mL。该检测适用于人血清以及血浆标本的检测，精密度<10%, 确保临床准确定量监测HCC患者体内PIVKA-II的水平变化，进行疗效及预后的监测和预测。目前该试剂在亚太地区多个国家广泛应用于HCC的筛查，诊断及治疗监测，如日本，韩国等，据悉近期将在中国上市。相信该产品将会帮助HCC患者的早诊早治，改善存活率及生活质量。