乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续存在是导致慢性乙型肝炎患者病毒难以彻底清除的关键。香港大学医学部袁孟峰教授团队建立了接受肝活检的大样本患者队列研究，并探讨血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）是否能够作为肝细胞内cccDNA的替代血清学标志物。

 

　　研究收集了来自138例接受核苷（酸）类似物治疗患者的305份肝活检及相应的血清样本。其中124例患者有基线及治疗1年后的配对肝活检样本，43例患者还有治疗5年后的肝活检样本。

 

　　研究发现，HBcrAg与cccDNA（r=0.695）、血清HBV DNA（r=0.691）及血清HBsAg（r=0.449）显著相关（P值均小于0.00001）。120份样本中检测不到血清HBV DNA（＜20 IU/mL），这120份样本中，HBcrAg与cccDNA正相关（r=0.388，P=0.00001）。在基线时，所有124例患者的HBcrAg均＞1 kU/mL (中位值: 3.6 log kU/mL)。在治疗1年及5年后的中位HBcrAg水平分别为2.3及0.77 log kU/mL，与基线相比下降的中位对数值分别为1.4及2.7 log kU/mL。治疗5年后，21例患者的cccDNA检测不到（＜0.005 copies/cell），其中15例（71%）患者的HBcrAg水平＞1 kU/mL（范围为1.2~537 kU/mL）

 

　　基于此项结果，研究者认为即使在检测不到血清HBV DNA时，血清HBcrAg也可作为肝内cccDNA的可靠替代标志物。研究也表明，在长期治疗后达到cccDNA不可检出的患者中，大部分仍存在HBV蛋白的合成。

 

　　O-097：Hepatitis B virus core-related antigen as a surrogate marker for covalently closed circular DNA