当前，病毒性肝炎的研究热点从慢性丙型肝炎转向了慢性乙型肝炎（CHB）的新药研发。无数学者在尝试能否复制在抗HCV上取得的成功。在第25届APASL的“Presidential Plenary”环节，来自荷兰阿姆斯特丹的Hendrik W. Reesink博士报告了他们在这方面的成果——一种新型核酸聚合物REP21390-Ca治疗CHB的II期临床试验结果，报告题目为“REP21390-Ca治疗慢性乙型肝炎可使血清HBV RNA水平显著下降（Serum HBV-RNA levels decline significantly in chronic hepatitis B patients dosed with REP2139-Ca）”。

 

　　REP21390-Ca是一种基于核酸的两性聚合物，可抑制HBsAg的释放，该研究旨在评估在CHB患者中该药对HBV DNA和HBsAg水平的作用。研究共纳入了12例HBeAg阳性患者，接受REP21390-Ca治疗20~38周。治疗后实现HBsAg清除的患者继续加用长效干扰素和（或）胸腺肽α-1等免疫调节药物治疗。若患者对治疗无应答，则换用恩替卡韦继续治疗。

 

　　研究者检测了基线、治疗20~24周以及不治疗随访期或恩替卡韦治疗期间的HBsAg、HBV DNA和HBV RNA水平。结果显示，治疗前所有12例患者体内均能检测到HBV RNA，均值为6.7 log copies/mL，且与HBsAg水平和HBV DNA水平显著相关。在REP21390-Ca治疗20~24周后，HBV RNA 、HBV DNA和HBsAg水平均较基线显著下降（各项比较P值均<0.001）。

 

　　治疗20~24周时，12例患者中有8例的HBV RNA检测不到（图1、图2）。这8例患者中，有7例在不治疗随访期间（平均21.9周）维持HBV RNA检测不到，而且有4例实现HBsAg血清学转换，抗-HBs水平为200~766 U/L。

 

　　以上结果提示，REP21390-Ca治疗慢性乙型肝炎可使HBV RNA水平显著下降，极富前景。

 

图1. REP21390-Ca应答者的血清HBV RNA变化

图2. REP21390-Ca无应答者的血清HBV RNA变化