日前，中国首个针对丙型肝炎全口服直接抗病毒药物（DAA）的Ⅲ期临床注册研究顺利完成，其研究结果在16日的AASLD年会上作为Late Breaker报告发布（大会摘要号：LB-18）。

　　本项研究由北京大学人民医院、北京大学肝病研究所魏来教授牵头，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授作为报告人在会场与参会者进行了互动和交流。

　　贾继东教授介绍说：“既往研究表明，达卡他韦（Daclatasvir，DCV，泛基因型NS5A抑制剂）+阿舒瑞韦（Asunaprevir，ASV，NS3蛋白酶抑制剂）的联合应用在感染基因1b型HCV的日本患者中非常有效，且耐受性良好。我们的研究针对目前国内尚无法治疗、对干扰素治疗不耐受或无应答、基因1b型HCV感染者，应用DCV + ASV方案的治疗，分析了其疗效和安全性。”

　　该项Ⅲ期临床研究采用单组、开放标签，纳入了包括中国大陆、韩国和中国台湾的16家中心的159例患者，其中，中国患者占89%，女性65%，年龄65岁及以下者82%，对IFN不能耐受者74%，无肝硬化者67%，IL28B CC基因型占60%，91%的患者HCV RNA≥800000 IU/mL。给予DCV（60 mg，每日一次）+ ASV（100 mg，每日2次），治疗24周。主要终点为治疗结束后24周时的SVR24率，次要终点包括治疗结束后12周时的SVR12率、不同IL28B CC基因型的SVR12率以及根据严重不良事件（SAEs）和不良事件（AEs）所致停药频率确定的耐受性等。

　　研究结果显示，治疗第4周时，136例（86%）患者达到HCV RNA检测不出水平。91%（145/159）患者获得SVR12，且达到SVR12患者比例不受肝硬化状态、性别、年龄、基线HCV RNA水平、IL28B基因型和IFN不适合/不能耐受状态的影响。分析表明，肝硬化和非肝硬化患者、IL28B CC基因型和非CC基因型患者的SVR12率相当，基线无NS5A（L31M或Y93H）耐药相关突变（RAV）患者的SVR12率更高（137/139，99%）。

　　在安全性方面，治疗期间发生的死亡（1例）、SAEs（5例）和4级实验室异常（3例）均与研究药物无关，2例患者由于AEs（胆红素升高、贫血和LDH升高）导致停药。发生率>5%的AEs包括：血小板计数降低、上呼吸道感染、ALT升高、中性粒细胞绝对计数降低、单核细胞降低、白细胞降低、血小板减少和瘙痒，是否患有肝硬化患者的安全性参数具有可比性。

　　贾继东教授总结道：“这项研究显示，DCV + ASV方案在我国患者中的耐受性良好，治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12）率为91%，基线无NS5A耐药相关变异（RAV）的患者SVR12更高达99%。DCV和ASV目前尚未在中国正式上市，但凭借此项临床试验，有望成为中国首个上市的全口服、无干扰素和利巴韦林的治疗方案。”

　　魏来教授在谈到此项研究的临床意义时表示：“这是我国完成的首个无干扰素全口服抗HCV药物的临床试验。毫无疑问，这个方案将给中国丙型肝炎患者，尤其是对干扰素治疗不耐受或无应答的基因1b型患者带来希望，希望该方案能尽快地在我国上市。与此同时，其他的DAA药物的临床研究也正在进行当中，希望它们能为我国丙型肝炎患者带来更多的选择。”

　　据悉，在2015年10月刚刚修订的2015版《中国丙型肝炎防治指南》中，DCV + ASV方案已被推荐为基因1b丙型肝炎患者一线治疗选择之一。期待不久的将来，我国有越来越多的丙型肝炎患者在DAA的治疗下获得治愈。