过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators activated receptors , PPAR）α/δ双重激动剂GFT505因其可改善肝脏的胰岛素敏感性、葡萄糖稳态、脂质代谢和炎症反应，有望用于治疗NASH。本届AASLD年会上，一项来自法国、美国、比利时、西班牙、荷兰和英国等国家的多个临床多中心Ⅱ期随机对照试验考察了GFT505治疗成人NASH的疗效。（大会摘要号：105）

　　研究共纳入274例组织学定义的非肝硬化NASH患者，分别接受GFT505（80 mg 、120 mg）或安慰剂治疗（每日一次，1年），主要终点是解决NASH且没有进一步纤维化。

　　最终，共237例患者开始并完成了治疗。去除基线特征偏倚和中心效应以后，在中度活动（NAS评分为4~5分）患者中，120 mg组和安慰剂组的应答率分别为27.5%和19.5%；而在重度活动（NAS>5）患者中，两组比例分别为14.8%和0%。在120例NAS>4患者中，120 mg组和安慰剂组的应答率分别为29%和5%（P=0.01），NAS下降超过2的患者比例分别为48%和21%（P=0.01）。

　　组织学分析显示，与安慰剂组相比，120 mg治疗组可显著改善气球样变、炎症反应和脂肪变性。在120 mg组，NASH消除率显著增多，纤维化明显改善（P<0.001）。120 mg组患者的ALT、GGT、ALP、非侵袭性纤维化指标（NFS Angulo评分和FibroTest）及全身炎症反应指标、超敏CRP、结合珠蛋白、纤维蛋白原及α2巨球蛋白均明显改善。重要的是，120 mg治疗组心脏代谢风险标志物如甘油三酯、LDL-C及HDL-C也较安慰剂组显著改善，糖尿病患者的HbA1c和FFA亦显著改善。此外，研究显示GFT505的耐受性良好，无体重增加、心血管事件及不良事件发生。

　　该研究完成人之一、巴黎皮提医院Vlad Ratziu教授表示：“我们的研究显示，每日一次剂量为120 mg的GFT505不仅可诱导组织学改善和NASH逆转，而且具有良好的安全性和耐受性，将有望进入Ⅲ期临床试验。”