非酒精性脂肪肝（NAFLD）是欧美人种发生肝细胞肝癌（HCC）的一个主要危险因素。然而，其具体发病机理尚不明确。来自美国明尼苏达大学的Heng Wu和Guisheng Song在本届AASLD年会上，展示了他们的最新研究成果，认为microRNA-21在NAFLD和HCC进展中扮演着重要角色。

　　研究利用野生型小鼠经喂食高脂饮食（HFD）后建立起NAFLD动物模型，将其随机分成两组，分别尾静脉注射microRNA-21-ASO（反义寡核苷酸，研究组）或非匹配miR-21 ASO（对照组）。

　　4周或8周后的结果表明，在喂食HFD小鼠肝脏可见microRNA-21表达上调。而且，在与脂肪酸共培养的人类HepG2细胞中，也有相同发现。研究显示，Hbp1是microRNA-21的靶点和p53的转录激活因子。众所周知，p53是一个抑癌基因，可通过抑制Srebp1c从而抑制脂肪生成。与预期一致的是，敲除microRNA-21可导致HBP1和p53升高，进而诱导脂肪生成减少、延迟G1 / S过渡。

　　研究者进一步使用HBP1-siRNA作用于实验组小鼠，发现它可以拮抗microRNA-21-ASO的效应，这表明HBP1可调节microRNA-21-ASO的抑制作用，无论是在肝脏脂质累积，还是在肝癌发生过程中都是如此。其作用机制为，下调microRNA-21，诱导p53转录，导致控制脂肪生成和细胞周期过渡的基因表达降低。反之，在过表达microRNA-21时研究人员观察到了抑制p53转录的相反结果。

　　该研究发现microRNA-21通过与Hbp1-p53-Srebp1c通路相互作用，从而促进肝脏脂质累积和HCC进展的新机制，提示了microRNA-21-ASO在NAFLD和HCC中的潜在治疗价值。