Stephen Locarnini  澳大利亚维多利亚传染病参考实验室

　　Stephen Locarnini教授是著名的病毒学家，他是APASL乙型肝炎指南的制定者之一。“APASL第四届乙型病毒性肝炎专题会议”上，Locarnini教授介绍了抗HBV耐药相关突变以及耐药监测全球网络建设的问题。演讲要点如下：

　　抗病毒药物耐药与HBV聚合酶/逆转录酶（rt）的点突变相关，目前已经识别抗病毒药物耐药相关的5种主要“通路”。第一种为rtM204V/I通路，是由左旋核苷类药物拉米夫定（LAM）和替比夫定（LdT）选择出来的。第二种为rtA181T/V通路，左旋核苷类药物和无环磷酸盐化合物阿德福韦（ADV）及替诺福韦酯（TDF）均可选择出来。第三种为rtN236T通路，与ADV的耐药相关，并且降低对TDF的敏感性。而rtA181T/V+rtN236T双重突变则与TDF的耐药以及ADV的治疗失败相关。第五种为D-环戊烷通路，与恩替卡韦耐药相关，并且通常至少需要3个位点的突变：rtM204V/I+rtL180M加上rtI169T或rtT184G或rtS202I或rtM250V。

　　临床治疗中发生抗病毒药物耐药的情况时，治疗医生首先需要采取可以有效控制病毒复制的治疗策略，但是如果确实发生了治疗失败，则需要了解交叉耐药的相关知识，以便于开展个体化的加药治疗。

　　耐药相关的“协作网络”建立的过程中，初级医疗提供者（肝脏专科医生、传染病或普通内科医生）应该与以下团体建立联系：①公共卫生网络：监测潜在的乙型肝炎疫苗逃避突变体，这种突变发生在病毒包膜的聚合酶，是因HBV基因组内pol-env基因重叠而引发改变，最终可导致药物耐药；②肿瘤学网络：帮助管理抗病毒药物耐药相关的肝癌风险增加，特别是对LAM耐药者；③流行病学网络：促进耐药监测和监控耐药发生的检测，并且将这些信息录入至数据库，用于生物信息学分析；④病毒学网络：为了发展功能相关的表型分析、HBV pol和env基因型分析以及新的药物靶点和新的药物。所有团体都应该和地区（APASL）以及特定国家的临床实践指南（CPG）团体通力合作，旨在对抗HBV药物耐药的管理和治疗选择进行定期更新。

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