固有免疫（innate immunity）是生物体在漫长的生物进化过程中获得的具有普遍性的防御机制，是宿主的第一道防线，在获得性免疫（adaptive immunity）系统被活化前发挥抗感染作用。为了能够识别众多的病原体相关的分子结构，固有免疫在进化过程中产生了一套固有免疫识别分子，又称模式识别受体（PRRs）来辨别病原相关分子模式（PAMPs）并发现病原体的入侵。

    Toll 样受体（TLRs）是近年来备受关注的一种PRRs家族，研究显示固有免疫对病原微生物的识别可能主要归功于TLRs。TLRs能够特异性地识别病原微生物表达的保守结构基序即PAMPs，经由偶联信号转导途径，不仅能激活固有免疫，也为激活获得性免疫提供共刺激信号，在固有免疫和获得性免疫中起到了重要的桥梁作用

    由病毒感染、酗酒、服用肝毒性药物或其它多种原因所致的肝功能衰竭是临床常见危重症，每年发病数以百万计。目前的综合治疗措施和各类人工肝支持系统仅能使其病死率降至40%～60％，肝移植虽然能够明显改善患者的预后，但由于供肝来源受限、手术费用昂贵以及术后须长期服用免疫抑制剂等，大部分患者还无法接通受肝移植治疗，寻找新的肝衰竭防治方法势在必行。

    近年研究表明，肠源性内毒素血症在肝衰竭的发病机制中扮演着重要的角色，肠源性内毒素血症常导致过度的炎症反应、肝坏死、肝脏炎症加剧甚至肝功能衰竭。脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，有着重要的病理生理功能。TLR4是LPS信号转导的关键受体。调控TLR4的表达有可能控制LPS有关的炎症反应。然而，支持此推论的体内研究证据十分匮乏。

    在本次会议第3天（8月25日）的肝病学基础（Basic Hepatology）分场会上，来自我国西安第四军医大学的白雪帆教授报告了他们的研究工作。他们首先设计构建了7条针对 TLR4的小干扰RNA（siRNA）的表达载体，体外对RAW264.7细胞进行转染试验证实，有3条载体可有效降低TLR4 mRNA水平及蛋白表达水平，同时证明TLR4在RAW264.7细胞表面的表达下降与TNF-α、MIP-2的产量下降相关；在TLR4被有效抑制的RAW264.7细胞中，LPS诱导的ERK1/2和p38磷酸化水平被明显抑制，提示TLR4 siRNA对LPS信号通路的特异性抑制作用。

    在上述体外实验的基础上，他们选择了抑制效率较高的3条siRNA表达载体，经尾静脉高压注射法转染C57BL/6小鼠，发现可明显抑制TLR4水平的升高，降低炎症因子的水平，降低炎性反应的幅度。进一步实验证明，D-氨基半乳糖（D-GalN）和LPS联合给药前48小时及24小时TLR4 siRNA预处理可明显降低LPS对C57BL/6小鼠的肝损伤，改善肝功能，减轻肝脏病理改变，降低肝细胞凋亡水平，提高小鼠的存活率。

    以上实验研究表明，采用RNAi技术抑制TLR4，可明显抑制或减轻LPS炎性反应所致的肝细胞凋亡，对于病毒性感染、肝缺血再灌注损伤等多种原因引起的、与LPS/TLR4信号通路密切相关的肝损伤的逆转可能是一个新的治疗策略。

    不可否认，针对TLR4或TLR4信号通路的RNAi技术在运用于肝衰竭等的治疗之前，还需要进行大量的研究工作，解决许多相关的难题。但是可以相信，随着相关问题的逐步解决，必将促进TLR4 siRNA在肝功能衰竭等TLR4相关疾病预防与治疗方面的应用。