一组非酒精性脂肪性肝炎的生物诊断标志物的确认

背景：在非酒精性脂肪肝（NAFLD）的疾病谱中，只有经肝组织活检确诊为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者，其病情才会发展。鉴于肝组织活检费用昂贵，并且存在一定的风险，因此很有必要找到NASH的非损伤性生物诊断标记物。近年的研究数据显示，凋亡和脂肪细胞因子在非酒精性脂肪性肝炎的发病过程中起到非常重要的作用。

目的: 确认一组非酒性性脂肪肝炎的生物诊断标记物

方法：研究101例做过肝组织活检的非酒精性脂肪肝患者。所有的活检肝组织的病理学诊断都由同一名病理学专家完成。非酒精性脂肪性肝炎的定义是：脂肪变性、小叶炎症及气球样变，伴有或不伴有Mallory小体和（或）纤维化。在所研究的101例非酒精性脂肪肝患者中，有69例在生物标记物开发组中，32例在生物标记物验证组中。在肝活检的同时收集临床资料及血清标本。空腹血清用于检测己二腈、抵抗素、胰岛素、葡萄糖、TNF-a、IL-6、IL-8、细胞角蛋白CK-18，及半胱天冬酶切割的CK-18。

结果：数据分析提示，组织学的非酒精性脂肪性肝炎完全可以通过一组由4个指标所组成的生物标记物来预测：1）：切割的CK-18，2）：坏死的血清标记物（完整的CK-18去掉切割的CK-18而得到），3）血清己二腈，4）血清抵抗素。 这组标记物检测的灵敏度为95.45％，特异性为70.21％，用于诊断非酒精性脂肪性肝炎的AUC为0.908（p< 10-4）。通过验证组患者对这组生物标记物的验证，证实这一组标记物能够准确区分非酒精性脂肪性肝炎与单纯性脂肪变性。对所有非酒精性脂肪肝患者的检测提示，这组生物标记物的理想阈值是0.4320，AUC为0.854（CI 95% 0.770-0.917, p< 2.1e-7）。

结论：将四种基于ELISA的检测方法联合使用来寻找并确认一种非酒精性脂肪性肝炎的生物诊断标记物。经过附加的外部确认，证明这组生物标记物能够用于非酒精性脂肪肝患者的管理。